阿爾茨海默病發(fā)病機制及其治療

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1、WORD完美整理版阿爾茨海默病的發(fā)病機制及治療研究進展程青格1，2（綜述），徐平1（審校），龔其海3（1.遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州遵義563099；2.濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院河南安陽455000；3.遵義醫(yī)學院藥理學教研室，貴州遵義563099）[關鍵詞]阿爾茨海默病；發(fā)病機制；治療進展；阿爾茨海默氏病(Alzheimer’Sdisease，AD)又稱老年性癡呆，是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，是癡呆最常見的病因，據(jù)統(tǒng)計，在老齡人口中，占癡呆人數(shù)的50％～60％[1]。主要病理基礎是大腦萎縮，主要病理特點是老年斑，神經(jīng)纖維纏結(jié)和廣泛的海馬神經(jīng)元缺失。

2、在臨床上，以近記憶功能障礙為早期及突出表現(xiàn)，包括語言、記憶、認知、推理、內(nèi)省力、定向力、判斷等多種功能障礙，進而影響日常生活能力、工作及社交能力[2]。老年癡呆現(xiàn)代醫(yī)學將其分成阿爾茨海默氏病、血管性癡呆、混合性癡呆及其他癡呆。其中最為常見的兩種類型是阿爾茨海默氏病和血管性癡呆[3]。阿爾茨海默病發(fā)病隱匿，我們應積極發(fā)現(xiàn)疾病，阻止病情的發(fā)展。本文討論了有關阿爾茨海默病發(fā)病機制最新研究進展及治療策略。　1阿爾茨海默?。ˋD）發(fā)病機制目前對阿爾茨海默病的發(fā)病原因及發(fā)生機制尚不十分明確，現(xiàn)將對目前比較公認的阿爾茨海默病的發(fā)病機制概述如下。1.1Aβ的神經(jīng)毒性機制

3、β淀粉樣蛋白的沉積是老年斑的主要成分，可能是引起AD的共同途徑[4]，Aβ是從APP中經(jīng)β和γ分泌酶水解而產(chǎn)生，Aβ沉積導致老年斑及tau蛋白高度磷酸化及慢性炎性反應的形成，最終引起神經(jīng)元功能的減退，進而導致癡呆[5]。大量的研究結(jié)果證實，β淀粉樣蛋白(amyloidbetaprotein，Aβ)在腦內(nèi)的沉積可引起神經(jīng)元變性死亡，特別是聚合成纖維形式Aβ對神經(jīng)細胞毒性作用較強，作用最強的毒性片段為[基金項目]貴州省科技廳社發(fā)攻關（黔科合SY字[2010]3074）。[通信作者]徐平,男，博士，教授，研究方向：神經(jīng)病學，E-mail：xuping527@v

4、ip.sina.com。范文范例參考指導WORD完美整理版Aβ25-35[6]。研究表明，過量的淀粉樣蛋白毒性作用和對神經(jīng)元損傷在AD發(fā)病中起主要作用[7]。1.2Tau蛋白過磷酸化機制[8]微管與tau蛋白相互作用的調(diào)節(jié)主要是tau蛋白磷酸化，tau蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)的形成和軸突的傳導中起著關鍵作用。在病理情況下，tau蛋白產(chǎn)生異常過度磷酸化，導致形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFT），引起神經(jīng)元末端的樹突和軸突產(chǎn)生萎縮的原因是微管的異常扭曲使其輸運營養(yǎng)物質(zhì)異常。tau蛋白異常磷酸化促進AD的發(fā)生。1.3基因突變機制流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)老年性癡呆患者的一級親屬發(fā)病風險較

5、高。目前已發(fā)現(xiàn)以下基因突變與老年性癡呆發(fā)病關系密切：第1號染色體上的早老素（PS-2）基因，第14號染色體上的早老素（PS-1）基因，第19號染色體上的載脂蛋白E（ApoE）基因及第21號染色體上的βAPP（淀粉樣前體蛋白）基因[9]，1號染色體上PS-2基因突變及14號染色體上的PS-1基因，21號染色體上βAPP基因突變導致了約50-80%的阿爾茨海默病。19號染色體上的載脂蛋白E可以促進Aβ的形成，降低Aβ清除，使乙酰膽堿合成減少和促進tau蛋白高度磷酸化[10]。同時研究證明載脂蛋白E4是老年性癡呆發(fā)病的危險因素[11]。1.4膽堿能神經(jīng)元損傷機

6、制在阿爾茨海默病的發(fā)病過程中，膽堿能神經(jīng)元丟失呈進行性，阿爾茨海默病患者通過生化檢測不但發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元中煙堿型乙酰膽堿酯酶受體減少，而且膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶、乙酰膽堿、乙酰膽堿酯酶的活性也明顯減少[12]。阿爾茨海默病神經(jīng)元的凋亡，主要發(fā)生在膽堿能神經(jīng)元，從而導致患者記憶功能減退，定向力喪失，個性改變。1.5興奮性氨基酸毒性機制[9]谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，參與老年性癡呆發(fā)病機制可能與谷氨酸的興奮作用有關，鈉離子、氯離子和H2O內(nèi)流，從而引起細胞破裂溶解；膜電位依賴式谷氨酸受體被激活后，使Ca2+大量內(nèi)流，導致細胞內(nèi)Ca2+超負荷，破壞細胞超微結(jié)

7、構，使神經(jīng)元死亡。1.6神經(jīng)細胞鈣平衡失調(diào)機制流行病學和病理學實驗發(fā)現(xiàn)，老年性癡呆與腦血管鈣代謝失衡有密切的關系。如果細胞內(nèi)鈣離子過量，或鈣離子濃度過高可以使鈣反應異常運行，ATP消耗，由此導致自由基產(chǎn)生，引起細胞凋亡[13]。1.7高膽固醇機制低膽固醇和低脂肪飲食可以顯著減低阿爾茨海默病的發(fā)病風險。楊曉帆[14]等研究證明高脂血癥是老年性癡呆發(fā)生的高危因素，在老年性癡呆的整個發(fā)病過程中膽固醇起著關鍵的作用。血清中的脂肪和膽固醇含量的異常增高是老年性癡呆發(fā)病的危險因素[15]。血清總膽固醇含量與阿爾茨海默病和輕度認知損害發(fā)病率呈正相關[16]。范文范例參

8、考指導WORD完美整理版1．8中醫(yī)老年性癡呆,是“因老而衰”，是臟腑功能衰減而導