厄貝沙坦對2型糖尿病患者腎臟保護(hù)作用

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1、厄貝沙坦對2型糖尿病患者腎臟保護(hù)作用【摘要】目的:旨在探討厄貝沙坦或氨氯地平是否能獨立于其降低體循環(huán)血壓的作用而減慢2型糖尿病患者的腎病進(jìn)展。方法:連續(xù)入選2009年1月-2011年5月在吳川市人民醫(yī)院就診的525例2型糖尿病所致腎病的高血壓患者。隨機分為接受厄貝沙坦(300mg/d)、氨氯地平(10mg/d)或安慰劑治療組。所有各組目標(biāo)血壓均為W130/85mmHgo比較各組達(dá)到主要復(fù)合終點的時間及到達(dá)次要心血管復(fù)合終點的時間。結(jié)果:隨訪時間為平均1.6年。厄貝沙坦治療與主要復(fù)合終點危險下降相關(guān),厄貝沙坦組的危

2、險比安慰劑組低20%(P=0.02),比氨氯地平組低20%(P=0.006)。對于血清肌酉干濃度倍增危險,厄貝沙坦組比安慰劑組低33%(P=0.003),比氨氯地平組低37%(P3討論與氨氯地平、安慰劑和降壓藥物相比,厄貝沙坦治療與較好的腎臟轉(zhuǎn)歸相關(guān)。腎病進(jìn)展速度變慢反映在血清肌肝濃度倍增的時間顯著延長,血清肌肝濃度倍增這項指標(biāo)大致相當(dāng)腎小球濾率的減半[1]。血清肌肝濃度增加的平均速度和肌肝清除率減低的平均速度在整個厄貝沙坦組都顯著減緩。氨氯地平組患者的腎臟轉(zhuǎn)歸比厄貝沙坦組差,盡管在氨氯地平組也有相等的血壓控制程

3、度。當(dāng)對厄貝沙坦組與安慰劑組之間的血壓控制差值進(jìn)行校正后,厄貝沙坦治療對腎臟有利的估計程度并未顯著下降。厄貝沙坦對2型糖尿病引起的腎病患者有腎臟保護(hù)作用,這種作用與ACE抑制劑卡托普利在1型糖尿病所致腎病的患者中的作用類似[1]。ARB所提供的腎臟保護(hù)作用只源自其對血管緊張素活性的限制。ACE抑制劑可能特異性較低并且抑制不太完全。ACE負(fù)責(zé)血管緊張素I向血管緊張素II的轉(zhuǎn)換,以及對緩激肽的催化降解[3]。ACE抑制劑主要通過削弱血管緊張素II的作用來改變腎臟的血流動力學(xué)[4-6]o因此,不管是在1型糖尿病引起的腎

4、病中,通過ACE抑制所證實的腎臟保護(hù)作用,還是在2型糖尿病引起的腎病中,通過ARB所證實的腎臟保護(hù)作用,其重要的藥理作用似乎都是限制腎臟內(nèi)的血管緊張素活性。阻滯血管緊張素II作用的藥物的腎臟保護(hù)機制可能很復(fù)雜,涉及方面有低腎小球內(nèi)壓力的血流動力學(xué)因素[7]、減少蛋白尿的有益作用[8],膠原形成的減少[9],這幾方面可能都與減少血管緊張素II對轉(zhuǎn)化生長因子B的刺激有關(guān)[10]OACEI和ARB在治療2型糖尿病所致腎病患者中的作用是否相等暫不明確,但是,ACEI和ARB是顯然不同的兩類藥物,不能等同視之。ACE抑制對

5、腎臟血流動力學(xué)的作用可能因血管緊張素II的非ACE依賴生成而受限制,這種情況已在高血糖狀態(tài)患者中得到證實[6]。本研究中,厄貝沙坦組比安慰劑組有較低的所有原因死亡率和次要心血管終點發(fā)生率。厄貝沙坦在患2型糖尿病及明顯腎病的患者中有腎臟保護(hù)作用,并且能顯著減緩腎小球病變的進(jìn)展。參考文獻(xiàn)[1]LewisEJ,HunsickerLG,BainRP,etal.Theeffectofangiotensin—converting—enzymeinhibitionondiabeticnephropathy[J].NEnglJM

6、ed,1993,329:1456-1462.[2]RuggenentiP,MosconiL,SangalliF,etal.Glomerularsize-selectivedysfunctioninNIDDMisnotamelioratedbyACEinhibitionorbycalciumchannelblockade[J],KidneyInt,2009,55(3):984-994.[3]KonV,FogoA,IchikawaI.Bradykinincausesselectiveefferentarteriola

7、rdilationduringangiotensinIconvertingenzymeinhibition[J]?KidneyInt,2009,44(3):545-550.[4]PriceDA,DeOliveiraJM,FisherNDL,etal.RenalhemodymanicresponsetoanangiotensinIIantagonist,eprosartan,inhealthymen[J].Hypertension,2011,30(2):240-246.[5]PriceDA,PorterLE,Gor

8、donM,etal.Theparadoxofthelow-reninstateindiabeticnephropathy[J].JAmSocNephrol,2008,10(11):2382-2391.[1]OseiSY,PriceDA,LaffelLMB,etal.EffectofangiotensinIIantagonisteprosartanonhyperglycem

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