“廣棗降香”君使對(duì)藥體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)的研究

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1、摘要復(fù)方配伍理論是中醫(yī)理論的重要組成部分。然而,中藥自身組成的復(fù)雜性和臨床用藥的辯證靈活性使得復(fù)方配伍理論很難用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)作出清晰表達(dá),因此,如何科學(xué)闡明復(fù)方配伍理論一直是中醫(yī)藥理論研究中的熱點(diǎn)和難點(diǎn)?!熬埂彼幬锸菑?fù)方中的一組核心對(duì)藥,符合中藥“七情”中的“相使”關(guān)系,研究這種重要的配伍關(guān)系,發(fā)現(xiàn)體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)對(duì)于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)中藥引經(jīng)的實(shí)質(zhì)和豐富并發(fā)展復(fù)方配伍理論有著重要意義,同時(shí)也能為高效創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供新的途徑。本論文選擇“廣棗.降香”作為研究對(duì)象,系統(tǒng)地研究了降香對(duì)君藥廣棗中的效應(yīng)物質(zhì)在正常家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)

2、過(guò)程和組織分布特征的影響。全文共分為四章,主要研究?jī)?nèi)容如下:1.建立了兔含藥血漿和組織中沒(méi)食子酸(GA)和原兒茶酸(PA)的高效液相色譜分析新方法,結(jié)果顯示:沒(méi)食子酸和原兒茶酸在0.04"--2.0mg·L-1范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系,低、中、高三個(gè)濃度的方法回收率、精密度和穩(wěn)定性等指標(biāo)均符合美國(guó)FDA生物樣品的測(cè)定要求,可以作為廣棗體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)研究的方法,為君.使對(duì)藥體內(nèi)動(dòng)力學(xué)和組織分布研究奠定了方法學(xué)基礎(chǔ)。2.采用上述方法研究了君藥廣棗中沒(méi)食子酸和原兒茶酸在正常家兔體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程;并研究了使藥降香對(duì)沒(méi)食子酸和

3、原兒茶酸藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程的影響。研究發(fā)現(xiàn)與降香配伍后,可促進(jìn)沒(méi)食子酸、原兒茶酸由血液向組織中分布,提高了生物利用度,提示降香有可能增強(qiáng)君藥廣棗在治療心血管類疾病方面的療效,為分析降香增效.導(dǎo)向作用,以及科學(xué)闡明復(fù)方配伍理論提供了依據(jù)。3.研究了廣棗與降香配伍前后,沒(méi)食子酸和原兒茶酸在正常家兔體內(nèi)的組織分布特征變化,結(jié)果表明:沒(méi)食子酸的分布特征由C臂>C脯>C脾>C心>C肝>C肺轉(zhuǎn)變?yōu)镃臂>C腦>C肝>C心>c->C_;原兒茶酸的分布特征由C腎>C心>C霹>Cj仟>C辟>C腦轉(zhuǎn)變?yōu)镃臂>C尊>C肝>C礦C辟>C麓。結(jié)果印證

4、了中醫(yī)理論在廣棗歸經(jīng)與降香引經(jīng)方面的理論論述,為中藥歸經(jīng)、引經(jīng)等理論的現(xiàn)代研究提供了新思路。4.結(jié)合代謝組學(xué)的研究方法,用主成分分析法對(duì)獲得的色譜數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析,并結(jié)合藥時(shí)曲線的變化規(guī)律,確定了4個(gè)未知成分為“廣棗.降香”的體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)。進(jìn)一步通過(guò)高效液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC.MS)對(duì)其進(jìn)行了定性分析,推測(cè)其中2個(gè)成分的分子離子峰分別為:m/z179.2和m/z318.5,建立了“君.使”對(duì)藥體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)研究的新模式,為創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)提供了新途徑。關(guān)鍵詞:廣棗,降香,君一使對(duì)藥,代謝組學(xué),藥代動(dòng)力學(xué)ABSTRA

5、OTThetheoryofprescriptioncompatibilityisanimportantpartofthetheordyPPo▲fl、,t。r。a。。d?itio?nalLChinese。m.edicine(TCM).Bu、,t剛,f,ordtjh簡(jiǎn)ecuc01mtptl。execxopmrepsosmtmloenanm(elchGialnilllsmt;m::;prescripti。n燦唧mthoughts,it's州m=,麓囂囂囂1茹s:e篙加fc。mpatibilitybymodemsciencea

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