twist在胃癌及其血管生成中的作用和分子機(jī)制的研究

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1、第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文縮略語表縮略語英文全稱中文全稱ARNTarylhydrocarbonreceptornuclear芳香烴受體核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白translocatorbHLHbasichelix-loop-helix堿螺旋-環(huán)-螺旋CEBcytosolextractionbuffer胞漿提取緩沖液ChIPchromatinimmunoprecipitationassay染色質(zhì)免疫共沉淀實驗COXcyclooxygenase環(huán)氧化酶cDNAcomplementarydeoxynucleicacid互補(bǔ)cDNADEPCdiethylp

2、yrocarbonate焦碳酸乙二酯DMSOdimethylsulfoxide二甲基亞砜DTTdithiothreitol二硫蘇糖醇ECLenhancedchemiluminescence增強(qiáng)型化學(xué)熒光顯色ELISAenzyme-linkedimmunesorbentassay酶聯(lián)免疫吸附試驗EMTepithelial-mesenchymaltransition上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化EMSAelectrophoreticmobilityshiftassay電泳遷移率變動分析FCSfetalcalfserum胎牛血清HIF-1hypoxia

3、induciblefactor-1缺氧誘導(dǎo)因子-1hhour小時HREhypoxiaresponseelement缺氧反應(yīng)元件LARⅡluciferaseassayreagentⅡ熒光素酶實驗試劑ⅡLMP1latentmembraneprotein潛伏感染膜蛋白minminute分鐘1第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文MTTtetraozoliumblue噻唑藍(lán)MVDmicrovesseldensity微血管密度NCnitrocellular(filter)硝酸纖維素濾膜NEBnuclearextractionbuffer核提取緩沖液NLS

4、nuclearlocalizationsignal核定位信號ODDDoxygendependentdegradation氧依賴的降解功能域domainPBSphosphatebuffersaline磷酸鹽緩沖液PMSFphenylmethylsulfonylfluoride苯甲基磺酰氟SDSsodiumdodecylsulfate十二烷基硫酸鈉siRNAsmallinterferingribonucleicacid小干擾RNATBSTtrisbuffersalineplustween20Tris緩沖鹽加Tween20VEGFvas

5、vularendothelialgrowthfactor血管內(nèi)皮生長因子2獨(dú)創(chuàng)性聲明秉承學(xué)校嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)風(fēng)與優(yōu)良的科學(xué)道德，本人聲明所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，不包含本人或他人已申請學(xué)位或其他用途使用過的成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了致謝。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：日期：保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)聲明本人完全了解第四軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保護(hù)

6、知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在校攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬第四軍醫(yī)大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位仍然為第四軍醫(yī)大學(xué)。學(xué)?？梢怨颊撐牡娜炕虿糠謨?nèi)容（含電子版，保密內(nèi)容除外），可以采用影印，縮印或其他復(fù)制手段保存論文。學(xué)校有權(quán)允許論文被查閱和借閱，并在校園網(wǎng)上提供論文內(nèi)容的瀏覽和下載服務(wù)。論文作者簽名：導(dǎo)師簽名：日期：第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文TWIST在胃癌及其血管生成中的作用與分子機(jī)制研究博士研究生：張燕齊導(dǎo)師：丁杰教授(主任醫(yī)師)腫瘤生物學(xué)國家重點(diǎn)實驗室＆第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院消化病研究所

7、西安710032中文摘要【背景】最早在研究果蠅發(fā)育過程中發(fā)現(xiàn)，TWIST參與調(diào)節(jié)多種發(fā)育過程，尤其在早期中胚層的形成方面起重要作用。1996年人類TWIST基因被成功克隆，定位于7p21.2，編碼203個氨基酸，分子量約28Kd。TWIST蛋白是具有堿螺旋-環(huán)-螺旋(basichelix-loop-helix,bHLH)結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子家族成員，其可以與另外一個同源或異源的bHLH因子結(jié)合，形成二聯(lián)DNA結(jié)合域，特異性地結(jié)合E-boxconsensussequence(CANNTG)從而激活或抑制特異性的靶基因轉(zhuǎn)錄。近年來的研究表明

8、TWIST是個新的癌基因，TWIST可以通過p53依賴與非依賴的途徑參與細(xì)胞的凋亡抵抗。目前研究表明，TWIST過表達(dá)在腫瘤的發(fā)生、侵襲轉(zhuǎn)移、血管生成與腫瘤細(xì)胞耐藥中發(fā)揮重要作用，但是其中的具體機(jī)制尚不清楚。有關(guān)TWIST在胃癌發(fā)生、發(fā)展中的作用尚