mbl基因多態(tài)性與肺結(jié)核易感相關(guān)性研究

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1、寧夏醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文英文縮略語名詞對照英漢縮略語名詞對照英文縮寫英文全稱中文全稱MBLMannose-bindinglectin甘露糖結(jié)合凝集素TBtuberclebacilli結(jié)核桿菌HLAhumanleukocyteantigen人類白細胞抗原SDSSodiumdodecyl乙二胺四乙酸EDTAEthylenediaminetetra-aceticacid十二烷基硫酸鈉PCRpolymerasechainreaction聚合酶鏈反應(yīng)SNPsinglenucleotidepolymorphism單核苷酸

2、多態(tài)性EBEthidiumBromide溴化乙錠bpbasepair堿基對ORoddsratio比值比95%CI95%confidenceinterval可信區(qū)間RFLPrestrictionfragmentlengthpolymorphism限制性片段長度多態(tài)性VI萬方數(shù)據(jù)寧夏醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文目錄目錄前言…………………………………………………………………………………………1材料與方法…………………………………………………………………………………5結(jié)果………………………………………………………………………

3、…………………14討論…………………………………………………………………………………………21結(jié)論…………………………………………………………………………………………25參考文獻……………………………………………………………………………………26綜述…………………………………………………………………………………………30綜述參考文獻………………………………………………………………………………39致謝…………………………………………………………………………………………44攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄……………………

4、…………………………………45個人簡介……………………………………………………………………………………46萬方數(shù)據(jù)寧夏醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文前言前言結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)簡稱結(jié)核桿菌(tuberclebacilli)引起的慢性呼吸道傳染病,其特點病程長,恢復(fù)慢,對人體自身損傷大。在中國,結(jié)核桿菌有人型和牛型兩種重要分型,它的致病性跟細菌在組織細胞內(nèi)大量滋生所引起的炎癥,菌體成分因素和代謝物質(zhì)的毒性,以及造成的機體的免疫毀傷相關(guān)。結(jié)核病當(dāng)今仍然是嚴重威脅人類健

5、康的主要疾病并且被稱為“白色癌癥”,根據(jù)世[1]界衛(wèi)生組織(WHO)2010年的報道顯示,全球范圍,大約1/3的人口受到結(jié)核病的危害,每年有近140萬人死因是結(jié)核病。全世界有22個結(jié)核病高負擔(dān)國家,而中國就是其[2]中一個,發(fā)病率僅在印度之后,在中國,寧夏回族自治區(qū)是中國結(jié)核病發(fā)病率較高的省份之一。盡管在全世界范圍內(nèi),約有三分之一的人類感染結(jié)核桿菌,但在感染人群當(dāng)中卻只有約合十分之一的結(jié)核病患者發(fā)病,這一點充分的提示給我們一個消息:個體的差異對結(jié)核病易感性是有所不同的。結(jié)核病的病發(fā)是由宿主、病因及環(huán)境因素三者之間相

6、關(guān)性失衡引發(fā)的,而宿主遺傳因素也就是基因多態(tài)性與環(huán)境因素的協(xié)同作用在肺結(jié)核的發(fā)病過程當(dāng)中起了很大作用。近些年來,很多研究者對結(jié)核病易感基因進行了挑選,發(fā)現(xiàn)很多個候選基因的多態(tài)性都與結(jié)核病的病發(fā)相關(guān),迄今,已經(jīng)研究察覺的與肺結(jié)核易感性有關(guān)的基因可以劃分為成人類白細胞抗原(HLA)基因以及非HLA基因兩大類。非HLA易感基因主要有:甘露糖結(jié)合凝集素(mannosebindinglectin,MBL)基因、維生素D受體(vitamin-D-receptor)基因、SLC11A1(solutecarrierfamily11

7、member1protein)基因、白介素-12B基因、γ-干擾素(IFN-γ)基因、P2X7受體(P2X7receptor)基因等。細胞免疫是結(jié)核病的重要免疫保護機制,當(dāng)結(jié)核分枝桿菌侵染人體后,開始是巨噬細胞作出反應(yīng),隨后肺泡中巨噬細胞大量分泌白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)及白細胞介素-1(IL-1)等細胞因子從而讓淋巴細胞和單核細胞聚集到結(jié)核分枝桿菌侵入的部位,慢慢地形成結(jié)核肉芽腫用來束縛結(jié)核分枝桿菌擴散并毀滅結(jié)核分枝桿菌,而其中的白細胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-a(TNF

8、-a)和白細胞介素-6(IL-6)1萬方數(shù)據(jù)寧夏醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文前言[3]在MBL低濃度下(<4mg/ml)增長,而在高濃度下(>4mg/ml)減少,這也就說明了MBL在結(jié)核病的免疫保護機制中的調(diào)控作用。大量研究說明,宿主與病原體作用的第一步就是巨噬細胞把結(jié)核桿菌粘附住,而將核桿菌吞噬掉,可能是決定結(jié)核桿菌在體[4]內(nèi)最終結(jié)果的重要因素。結(jié)核病的免

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