不同劑量、不同給藥途徑、不同機(jī)能狀態(tài)對(duì)藥物作用的

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1、實(shí)驗(yàn)三不同劑量、不同給藥途徑、不同機(jī)能狀態(tài)對(duì)藥物作用的影響（一）不同劑量對(duì)藥物作用的影響【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹坑^察不同劑量的戊巴比妥鈉對(duì)小白鼠作用差異?！緦?shí)驗(yàn)原理】巴比妥類藥物為鎮(zhèn)靜催眠藥，其作用機(jī)制主要是選擇性抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)，使傳入大腦的沖動(dòng)減少，大腦皮質(zhì)興奮性降低，并轉(zhuǎn)為抑制進(jìn)而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用?，F(xiàn)認(rèn)為此作用也與增強(qiáng)腦內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）的突觸后抑制效應(yīng)有關(guān)。隨著劑量由小到大，戊巴比妥鈉可依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜劑催眠作用。前者以自發(fā)活動(dòng)減少為指標(biāo)，而后者則以翻正反射消失為指標(biāo)?！緦?shí)驗(yàn)材料】1．器材：鼠籠、天平、1ml注射器、鑷子2．藥

2、品：苦味酸溶液、0.2%、0.4%和0.8%的戊巴比妥鈉溶液3．動(dòng)物：小白鼠【方法步驟】取小鼠三只，分別編號(hào)為1、2、3號(hào)，稱重并觀察正?；顒?dòng)。1號(hào)鼠由腹腔注射0.2%戊巴比妥鈉20mg/ml(0.1ml/10g)，2號(hào)鼠由腹腔注射0.4%戊巴比妥鈉40mg/ml(0.1ml/10g)，3號(hào)鼠由腹腔注射0.8%戊巴比妥鈉80mg/ml(0.1ml/10g)。給藥后觀察并比較小鼠的活動(dòng)情況、翻正反射消失及恢復(fù)時(shí)間。【實(shí)驗(yàn)結(jié)果】鼠號(hào)體重（g）藥物劑量給藥時(shí)間翻正反射消失時(shí)間翻正反射恢復(fù)時(shí)間作用維持時(shí)間（分）123【注意事項(xiàng)】1．實(shí)驗(yàn)過(guò)程中保持

3、安靜2．個(gè)別小鼠未出現(xiàn)翻正反射消失，則觀察其是否有鎮(zhèn)靜作用3．翻正反射消失以1分鐘以上為確定標(biāo)準(zhǔn)【思考題】藥物劑量與作用的關(guān)系，對(duì)臨床用藥有何意義？（二）不同給藥途徑對(duì)藥物作用的影響【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹勘容^不同給藥途徑對(duì)等量硫酸鎂所產(chǎn)生的藥理作用?！緦?shí)驗(yàn)原理】影響藥物作用的因素有諸多種，其中給藥途徑的不同可產(chǎn)生很大的差異?？诜蛩徭V因腸道難以吸收，而形成高滲壓，使腸內(nèi)水分的吸收減少，腸腔容積擴(kuò)大，刺激腸壁，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用。注射硫酸鎂水解出的Mg+，可特異地競(jìng)爭(zhēng)Ca2+的作用，引起骨骼肌松弛，血管擴(kuò)張、血壓下降、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制等一系列反

4、應(yīng)?！緦?shí)驗(yàn)材料】1．器材：鼠籠、天平、1ml注射器、小鼠灌胃針、鑷子2．藥品：苦味酸溶液、10%硫酸鎂3．動(dòng)物：小白鼠【方法步驟】1.選擇大小相似的小鼠2只，以苦味酸溶液著色編號(hào)為甲、乙鼠。分別稱重，觀察一般活動(dòng)狀態(tài)、呼吸、肌張力、翻正反射及有無(wú)大便等。2.甲鼠肌肉注射10%硫酸鎂0.15ml/10g，乙鼠灌胃10%硫酸鎂0.15ml/10g。觀察并比較兩鼠反應(yīng)有何不同？【實(shí)驗(yàn)結(jié)果】給藥途徑不同對(duì)藥物作用的影響鼠號(hào)體重藥量給藥途徑結(jié)果甲肌肉注射乙灌胃【注意事項(xiàng)】如果乙鼠給藥后也出現(xiàn)與甲鼠同樣的反應(yīng)，系技術(shù)操作失誤所致，如將灌胃針穿透食管或

5、胃壁，使藥物進(jìn)入肺臟造成窒息而死，可將動(dòng)物解剖加以證實(shí)。（三）不同機(jī)能狀態(tài)對(duì)藥物作用的影響【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹坑^察肝、腎功能狀態(tài)不同時(shí)對(duì)藥物有何影響【實(shí)驗(yàn)原理】四氯化碳是一種對(duì)肝臟有損害的毒物，其中毒動(dòng)物常被作為中毒性肝炎的動(dòng)物模型，用于觀察肝臟功能狀態(tài)對(duì)藥物作用的影響及篩選和試驗(yàn)肝功能保護(hù)藥。氯化高汞是一種損傷腎臟的毒物，其中毒動(dòng)物常被作為腎功能不良的動(dòng)物模型，用于觀察腎功能狀態(tài)對(duì)藥物作用的影響。【實(shí)驗(yàn)材料】1．器材：鼠籠、天平、1ml注射器、鑷子2．藥品：5%四氯化碳溶液、0.04%氯化高汞、0.175%戊巴比妥鈉、2.5%卡那霉素注射液（2

6、5000U/ml）、苦味酸溶液3．動(dòng)物：小白鼠【方法步驟】1．選取健康小鼠16只，體重18-22g，用苦味酸著色、編號(hào)，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)1組、2組及對(duì)照組。各組小鼠在實(shí)驗(yàn)前24小時(shí)分別給予：實(shí)驗(yàn)1組皮下注射5%四氯化碳油溶液0.1ml/10g破壞肝功能，并編號(hào)1、2號(hào)鼠；實(shí)驗(yàn)2組腹腔注射0.04%氯化高汞0.2ml/10g破壞腎功能，并編號(hào)為3、4號(hào)鼠；對(duì)照組腹腔注射生理鹽水0.2ml/10g作為對(duì)照，并編號(hào)5、6號(hào)鼠。2．實(shí)驗(yàn)時(shí)，分別給予1、3、5號(hào)鼠腹腔注射0.175%戊巴比妥鈉0.15ml/10g(35mg/kg)，觀察各動(dòng)物的反應(yīng)，記

7、錄各鼠的翻正反射消失時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間及持續(xù)時(shí)間。之后，再分別給2、4、6號(hào)鼠腹腔注射2.5%卡那霉素0.15ml/10g(375000U/kg)，觀察給藥前后各鼠所表現(xiàn)的癥狀有何不同（注意肌張力、四肢運(yùn)動(dòng)及呼吸狀態(tài)）【實(shí)驗(yàn)結(jié)果】鼠號(hào)體重（g）藥量（ml）翻正反射結(jié)果潛伏時(shí)間持續(xù)時(shí)間肌肉活動(dòng)呼吸狀態(tài)等情況135246【注意事項(xiàng)】1．動(dòng)物編號(hào)要準(zhǔn)確，以防混亂無(wú)法判定結(jié)果。2．要準(zhǔn)確抽取每只鼠的給藥量及應(yīng)給的藥物。3．實(shí)驗(yàn)時(shí)，給藥途徑一律腹腔注射。4．記錄：及時(shí)記錄給藥時(shí)間，翻正反射消失時(shí)間及恢復(fù)時(shí)間，由給藥時(shí)間到翻正反射消失時(shí)間算出藥物的潛伏時(shí)

8、間；從翻正反射消失時(shí)間到恢復(fù)時(shí)間算出藥物在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間（即睡眠時(shí)間）。匯總后，比較各鼠的麻醉時(shí)間有何差異。5．在觀察小鼠肌肉活動(dòng)情況時(shí)，要注意比較藥前與藥后的表現(xiàn)有何不同？6．試驗(yàn)結(jié)束后，可