烏司他丁改善重癥急性胰腺炎大鼠t淋巴細(xì)胞凋亡線粒體機(jī)制

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1、萬方數(shù)據(jù)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名：趁日期：如／工年廠月／／日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學(xué)校向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論

2、文，并編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫。保密U，在——年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密匿孑。(請(qǐng)?jiān)谙鄬?duì)應(yīng)的方框內(nèi)打“√”)杉粥學(xué)位論文作者導(dǎo)師簽日期：210／s-年／月，，日同期：乙糾L年／．月，，同萬方數(shù)據(jù)天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要目的：觀察烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠T淋巴細(xì)胞凋亡的影響，證實(shí)烏司他丁的直接免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)；通過分析烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠脾淋巴細(xì)胞氧化應(yīng)激水平及線粒體凋亡信號(hào)通路等的影響，闡釋其改善T淋巴細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制。方法：清潔級(jí)Wistar大鼠36只，隨機(jī)分為(n-12)：(1)假手術(shù)對(duì)照(Sham)組；(2)重癥急性胰腺炎(SAP)模型組；

3、(3)烏司他丁治療組。采用膽胰管逆行注入5％牛磺膽酸鈉的方法制備大鼠SAP模型，烏司他丁治療組在制作SAP模型后經(jīng)尾靜脈緩慢注射烏司他丁1萬U／Kg體重。術(shù)后24小時(shí)首先采用直接免疫熒光法對(duì)CD4+和CDs+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記，再應(yīng)用Annexin．V／PI雙染法標(biāo)記凋亡細(xì)胞，流式細(xì)胞儀檢測各組大鼠CD4+、CDs+T淋巴細(xì)胞比例及各亞群凋亡細(xì)胞比例；以2，7一二氫二氯熒光素二乙酸酯(DCFH．DA)為熒光探針檢測各組大鼠淋巴細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，羥胺法檢測血清超氧化物歧化酶活力，硫代巴比妥酸法檢測血清丙二醛含量；以羅丹明123為探針，流式細(xì)胞儀檢測各組大鼠淋巴細(xì)胞線粒

4、體膜電位，采用酯化鈣黃綠素和氯化鈷共孵育的方法檢測線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔開放水平。結(jié)果：1、與假手術(shù)對(duì)照組相比，SAP模型組CD4+T淋巴細(xì)胞比例、CD4+／CD8+T淋巴細(xì)胞比值均顯著下降(P<0．01)，同時(shí)CD4+T、CD8+T淋巴細(xì)胞亞群凋亡細(xì)胞比例均顯著升高(P<0．01)，尤以CD4+T淋巴細(xì)胞為著，烏司他丁治療組CD4+T淋巴細(xì)胞的凋亡比例顯著降低(P<0．01)，CD4+T淋巴細(xì)胞比例和CD4+／CD8+T淋巴細(xì)胞比值則顯著回升(P

5、顯著低于假手術(shù)對(duì)照組(P<0．01)，烏司他丁治療組淋巴細(xì)胞內(nèi)ROS水平和血清MDA含量顯著下降(P

6、提高血清SOD活力及降低血清MDA含量，從而通過有萬方數(shù)據(jù)天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文效提高機(jī)體對(duì)氧自由基的清除能力，降低淋巴細(xì)胞凋亡程度，減輕氧化應(yīng)激對(duì)SAP大鼠免疫功能的影響；3、烏司他丁通過打斷ROS與線粒體損害間的惡性循環(huán)，阻斷線粒體凋亡信號(hào)通路，從而實(shí)現(xiàn)其減少淋巴細(xì)胞凋亡，改善機(jī)體免疫功能的作用。關(guān)鍵詞：烏司他丁重癥急性胰腺炎免疫抑制細(xì)胞凋亡氧化應(yīng)激線粒體萬方數(shù)據(jù)天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文AbstraotoNeetive：ToinvestigatetheinfluenceofulinastatinonapoptosisofTlymphocytesinratswi

7、thsevereacutepancreatitis，confirmingitsdirectimmunoregulativeactivity；ToelucidatethemolecularmechanismofulinastatinunderlyingitsroleofreducingapoptosisofTlymphocytesinratswithsevereacutepancreatitisbyanalysingtheeffectofulinastatinonoxidativestresslevelandmitochondnalapoptosispathway