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1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文原代乳腺癌干細(xì)胞富集及基因表達(dá)譜和MicroRNAs差異表達(dá)分析培養(yǎng)單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院學(xué)科專業(yè)：腫瘤學(xué)研究方向：乳腺癌干細(xì)胞作者姓名：南飛飛學(xué)號(hào)：0087219149導(dǎo)師：張風(fēng)春教授申請(qǐng)學(xué)位：博士基金資助：國(guó)家自然科學(xué)基金(30670798)、國(guó)家重大基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃2010CB933902—1)、浦東新區(qū)社會(huì)發(fā)展局衛(wèi)生科技項(xiàng)目(DW2007D-4)答辯日期：2011年04月TheDoctoralDissertationofShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicineENR
2、ICHMENTOFPRIMARYBREASTCANCERSTEMCELLSANDANALYSISOFGENEEXPRESSIONPROFILINGANDABERRANTLYEXPRESSEDMicroRNAsTrainingInstitution：RerdiHospital，ShanghaiJiaoTongUniversityDiscipline：OncologySch001ofMedicineResearcharea：BreastcancerstemcellsAuthor：FeifeiNanRegistrationnumber：0087219149Supervisor：
3、ProfessorFengchunZhangAcademicdegree：PhDFundation：NmionalNaturalScienceFoundationofChina(No．30670798)，ChineseNmionalProgramsforFundamentalResearchandDevelopment(No．973Program2010CB933902-1)andHealthTechnologyProjectofShanghaiPudongNewAreaSocialDevelopmentBureau(DW2007D-4)Defensedate：April
4、，201lII上海交通大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：兩侈汐日期：Zo11年5月弓日llI上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)可以將本學(xué)位
5、論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密昀，在三年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密口。(請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”)學(xué)位論文作者簽名：南飛訌指導(dǎo)教師簽名：1釤_b奪日期：2011年s月3日日期：lo11年年月習(xí)【原代乳腺癌干細(xì)胞富集及基因表達(dá)譜和MicroRNAs差異表達(dá)分析摘要腫瘤是由一群異質(zhì)性的細(xì)胞組成的，這些細(xì)胞處于不同的分化階段，其中有一小部分細(xì)胞在腫瘤形成中發(fā)揮重要作用，這群細(xì)胞被稱為腫瘤干細(xì)胞。腫瘤干細(xì)胞最早是在白血病患者體內(nèi)中發(fā)現(xiàn)的，隨后在一些實(shí)體瘤中，如腦膠質(zhì)瘤、結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌等也
6、證明存在一群具有相似功能的細(xì)胞，這群細(xì)胞具有自我更新、多潛能和未分化的特點(diǎn)。這群細(xì)胞在腫瘤中所占的比例極少，但在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)中起到重要作用。因此腫瘤干細(xì)胞已經(jīng)成為治療腫瘤的重要靶點(diǎn)，以腫瘤干細(xì)胞為研究對(duì)象尋求治療腫瘤的方法已經(jīng)成為當(dāng)今腫瘤學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。目前常采用的分離、純化腫瘤干細(xì)胞的方法是依據(jù)細(xì)胞標(biāo)志進(jìn)行分選，但由于腫瘤中干細(xì)胞的數(shù)量極少，并且由于其具有的干細(xì)胞特性造成在體外培養(yǎng)過程中非常容易分化，因此要獲得足夠的干細(xì)胞進(jìn)行研究較為困難，這限制了腫瘤干細(xì)胞的研究進(jìn)展。特別是從原代組織中獲取腫瘤干細(xì)胞更為困難，這不僅由于上述兩點(diǎn)原因，還是由于臨床上所得
7、腫瘤組織有限，腫瘤干細(xì)胞在腫瘤組織中所占比例不恒定所致。因此如何有效地從細(xì)胞或組織中獲取足夠的腫瘤干細(xì)胞并在體外一段時(shí)間內(nèi)維持其特性穩(wěn)定是研究腫瘤干細(xì)胞亟待解決的問題。微V球體培養(yǎng)最初用于神經(jīng)干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞的體外培養(yǎng)，在特殊的培養(yǎng)條件下神經(jīng)干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞能夠保持其干細(xì)胞特性，并且以球體的形式存在。因此借鑒這種方法可在體外富集、擴(kuò)增腫瘤干細(xì)胞。人體由無數(shù)細(xì)胞所組成，這些細(xì)胞發(fā)揮不同的作用才維持了整體的生物學(xué)活動(dòng)，使人體能夠正常運(yùn)轉(zhuǎn)。細(xì)胞內(nèi)存在多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，這些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相互交叉調(diào)控形成一個(gè)十分復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，調(diào)控細(xì)
