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1、湖北中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文5--氨基酮戊酸脂質(zhì)體凝膠的研究姓名：呂玲申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥劑學(xué)指導(dǎo)教師：劉宏201205185一氨基酮戊酸脂質(zhì)體凝膠的研究中文摘要光動(dòng)力療法(Photodynamictherapy，PDT)開(kāi)創(chuàng)于二十世紀(jì)七十年代，近年來(lái)由于光敏物質(zhì)等的發(fā)展和進(jìn)步，PDT已逐步成為治療腫瘤的基本手段之一【11，其治療基礎(chǔ)為先給予機(jī)體對(duì)腫瘤組織有選擇性攝入作用的光敏劑，然后用特定波長(zhǎng)激光照射腫瘤組織，誘發(fā)光敏劑的光化學(xué)反應(yīng)生成活性很強(qiáng)的單線態(tài)氧，進(jìn)而和生物大分子發(fā)生氧化反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用以殺滅腫瘤細(xì)胞而顯示治療作用。與手術(shù)
2、、放療、化療及免疫治療等腫瘤傳統(tǒng)療法相比，光動(dòng)力學(xué)治療最大的優(yōu)點(diǎn)是可對(duì)癌組織進(jìn)行選擇性破壞，副作用較小。自從1990年加拿大學(xué)者Kennedy首次把5．氨基酮戊酸(5-aminolevulinicacid，5．ALA)應(yīng)用于腫瘤消融療法以來(lái)121，5．ALA已逐漸成為臨床最常用的光敏劑．作為第二代光敏劑，5．ALA是一種內(nèi)源性的光動(dòng)力治療藥物，由于具有不良反應(yīng)小、療效確切等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于腫瘤、癌前病變及一些非腫瘤性皮膚疾病的治療，在某些增生性疾病、病毒性疾病和炎癥性疾病的治療及美容和光嫩膚等方面也有較多應(yīng)用報(bào)道。由于5．ALA是極性化合
3、物，皮膚滲透性較低，使其很難達(dá)到皮膚組織的靶部位。在臨床治療上一般采用較高濃度的20％5．ALA，但有60％～80％的臨床患者會(huì)產(chǎn)生光毒性的副作用[31．如果能夠通過(guò)增強(qiáng)5．ALA的滲透性提高光動(dòng)力治療的效率，降低其用量，則有可能減少其光毒性的發(fā)生率。脂質(zhì)體作為藥物載體對(duì)于藥物的透皮吸收，降低毒副作用可以發(fā)揮得更好。部分親水性藥物可通過(guò)與磷脂結(jié)合而提高其脂溶性，增強(qiáng)皮膚和組織滲透性，從而增強(qiáng)藥理作用，提高其生物利用度141，通過(guò)制備5．ALA脂質(zhì)體可增加其皮膚透過(guò)率進(jìn)入靶組織而充分發(fā)揮其療效．考慮到鹽酸5．ALA具有較好的水溶性，為了得到較
4、高的包封率，本實(shí)驗(yàn)采用主動(dòng)載藥法中的pH梯度法制備其脂質(zhì)體。為下一步相關(guān)研究奠定基礎(chǔ)，并對(duì)其組分和制備工藝進(jìn)行了研究．然后制得5．ALA皮膚局部給藥脂質(zhì)體凝膠，并對(duì)其進(jìn)行基礎(chǔ)考察．湖北中醫(yī)藥大學(xué)2012屆碩士學(xué)位論文第一部分建立了5叫讓A含量測(cè)定的紫外分光光度法及高效液相色譜法，其中由于5．ALA和脂質(zhì)相在紫外吸收上的相互干擾，最終采用了高效液相色譜法測(cè)定5．ALA的的含量。色譜條件：HypersilODS柱(4．6x250ram，5pm)；柱溫為25℃；流動(dòng)相為50mmol·L以(NH4)H2P04(pH2．2)／甲醇--98／2。UV檢
5、測(cè)波長(zhǎng)為267nm，流速為1．0mL·min～。濃度與峰面積之間成良好線性關(guān)系、符合分析要求。第二部分采用了葡聚糖G．50凝膠柱層析法分離脂質(zhì)體和游離藥物，高效液相色譜法測(cè)定藥物含量的方法，并以包封率為指標(biāo)，在單因素考察的基礎(chǔ)上，通過(guò)正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)確定了5．ALA脂質(zhì)體的基本處方和工藝，考察磷脂膽固醇質(zhì)量比、藥脂比和孵育溫度等因素對(duì)包封率的影響，確定了最佳處方：卵磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為6：1，卵磷脂與5．ALA質(zhì)量比為6：1，孵育溫度為60℃，最佳處方的平均包封率為65．0％。第三部分對(duì)所制得的5．ALA脂質(zhì)體進(jìn)行了表征，主要考察了脂質(zhì)體形態(tài)
6、、粒徑和粒度分布等評(píng)價(jià)指標(biāo)．形態(tài)學(xué)主要是自然觀察法和負(fù)染法，可以看到脂質(zhì)體外觀呈圓球形、橢圓形或不規(guī)則的球粒；5．ALA脂質(zhì)體粒徑平均值為100nm，多分散系數(shù)(PI)為0．224，說(shuō)明粒徑分布均勻；5．ALA脂質(zhì)體帶較低的負(fù)電荷，平均Zeta電位40．6my，比較穩(wěn)定。第四部分確定了5．ALA脂質(zhì)體凝膠的制備方法，并對(duì)其性能進(jìn)行研究?？疾炝酥|(zhì)體凝膠的外觀、離心沉降、粘度和皮膚刺激性等指標(biāo)，結(jié)果顯示脂質(zhì)體凝膠的制備具有可行性。根據(jù)中國(guó)藥典釋放度測(cè)定第三法比較了脂質(zhì)體凝膠和5．ALA凝膠的體外釋放。關(guān)鍵詞：5．ALA，穩(wěn)定性，薄膜分散-pH
7、梯度法，脂質(zhì)體凝膠AbstractSpeciality：PharmacyAuthor：LingLv1、ltor：HongLiuStudyof5-aminolevu—li．nicliP。s。malgelICUusuIⅡ弭1莓·‘Photodynamictherapy(PDT。)fcr也eaete燦dinthsene1s9iti7voes’min酏r舐ecealn，tyPeDTarsdhu嬲et0developmentandprogressot妣pn0哪既瑙¨“¨“一一一二’kw刪en竺；三11"j--d=---==s∞su∞e,i訊nd“uc
8、epnh舀。亂toc咧hem卿ieal砌rea恤ction恤ofphotosensiti舢gen礎(chǔ)慧1=嗽Ⅳ¨u喝懵一Ⅲ蚰吼_“¨一一oxidationreactionwith：
