資源描述：
《丹參酮類化合物結構修飾及其放射增敏活性的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、碩士學位論文學校代碼：學號：10023$2009457丹參酮類化合物結構修飾及其放射增敏活性的研究StudiesonstructuralmodificationandradiosensitivityofTanshinone所院：姓名：指導教師：導師小組：學科專業(yè)：研究方向：完成日期：放射醫(yī)學研究所江城鋒徐文清研究員周則衛(wèi)研究員楊福軍副研究員藥物化學腫瘤放射治療增敏劑的研究2012年5月北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院碩士學位論文丹參酮類化合物結構修飾及其放射增敏活性的研究目錄燃嬲本文涉及的化合物及其結構??????????
2、??????????????二：_1～北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院碩士學位論文丹參酮類化合物結構修飾及其放射增敏活性的研究本文涉及的化合物及其結構232318T{mshinoneIIA(IIA)TanshinoneI(I)Cryptotamhinone(Cry)8CompoundT223lCompoundT623l／§叫。基』一，j邊23l3吖拿奶0圖1本文涉及的化合物及其結構CompoundT78：NHZNH2NH2NH2NH北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院碩士學位論文丹參酮類化合物結構修飾及其放射增敏活性的研究Comp
3、oundT814CompoundT9CompoundT10CompoundTI1CompoundT12CompoundT13螽個r?嘶02NH圖1續(xù)2H2NH72NHdr0H北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院碩士學位論文CompoundT21Compound1"22圖1續(xù)3l9H丹參酮類化合物結構修飾及其放射增敏活性的研究CompoundT232220北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院碩士學位論文丹參酮類化合物結構修飾及其放射增敏活性的研究摘要目的：在腫瘤的臨床治療中，由于腫瘤細胞乏氧造成對射線的抵抗，放射增敏劑能增強射線對腫瘤細
4、胞內(nèi)乏氧細胞的殺滅作用而對有氧的正常組織損傷較小。為了尋找高效、低毒的增敏藥物，本文以丹參酮類化合物(丹參酮IIA、丹參酮I、隱丹參酮、二氫丹參酮)為先導化合物，設計一系列衍生物，體外實驗考察其抑制腫瘤作用和放射增敏活性。期望發(fā)現(xiàn)新的具有放射增敏作用的候選藥物，同時通過構效關系的分析為進一步深入研究提供依據(jù)。方法：以丹參酮IIA為先導化合物，在A環(huán)、D環(huán)和鄰醌結構進行結構修飾；以丹參酮I為先導化合物，對D環(huán)和鄰醌結構進行結構修飾；以二氫丹參酮為先導化合物，對D環(huán)和鄰醌結構進行結構修飾。MTT比色法檢測不同濃度的受試化合
5、物，對人宮頸癌HeLa細胞株、人肝癌HepG一2細胞株、人胃癌SGC．7901細胞株的細胞增殖的影響；集落形成實驗測定化合物對HeLa細胞的放射增敏活性，單靶多擊模型擬合劑量存活率曲線，計算放射生物學參數(shù)及放射增敏比。結果：(1)以丹參酮IIA為先導化合物，得到了13個衍生物；以丹參酮I為先導化合物，得到了6個衍生物；以二氫丹參酮為先導化合物，得到了4個衍生物；共合成了23個衍生物，采用質(zhì)譜、核磁等手段確定結構，鑒定其中17個為新化合物。(2)化合物T1～T7、T9、T10、T13的抗腫瘤活性優(yōu)于其先導化合物丹參酮II
6、A，其中，化合物T7的活性最強，對宮頸癌HeLa細胞、肝癌HepG．2細胞及胃癌SGC．7901細胞作用48h的IC50分別為6．24p,M、10．249M、4．221xM；化合物T14~T16、T19對宮頸癌HeLa細胞的增殖抑制作用較其先導化合物丹參酮I強：其余化合物對腫瘤細胞的增殖抑制活性均弱于各自的先導化合物。(3)分別測定了化合物T1~T4、T6-T10、T13、T20、T21和二氫丹參酮對宮頸癌HeLa細胞的體外增敏活性，集落形成實驗結果顯示，化合物T3、T7、T13的SER(SF2)分別達到了1．30、1
7、．44、1．30；其中化合物T7的體外放射增敏活性強于二氫丹參酮(SEIPl．39)。結論：化合物T3、T7、T13具有較好的放射增敏作用。構效關系的分析表明：對丹參酮類化合物的A環(huán)和D環(huán)進行結構修飾可以增強對腫瘤細胞的增殖抑制和放射敏感活性；破壞鄰醌結構或者D環(huán)會降低該類化合物的活性，表明鄰醌結構和D環(huán)是丹參酮類化合物的活性必須基團。丹參酮類化合物經(jīng)I相代謝后，抑制腫瘤細胞增殖活性增強，放射增敏作用增強。關鍵詞：丹參酮；結構修飾；抗腫瘤；放射增敏4北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院碩士學位論文丹參酮類化合物結構修飾及其放射
8、增敏活性的研究Abstractobjective：RadiosensitizersCallenhancesuppressioneffecttotumorcellscombinedwithradiationwhilehave1esseffectonnormaltissues．ItiSfoundthatTanshinonecompou
