內(nèi)脂素誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大的研究

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1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文內(nèi)脂素誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大的研究姓名：馬競(jìng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：李擁軍201203中文摘要內(nèi)脂素誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大的研究摘要目的：心肌肥厚是心臟對(duì)各種刺激產(chǎn)生的一種緩慢，但是卻較為有效的自適應(yīng)性過(guò)程。心肌肥厚的改變是指心肌細(xì)胞的肥大，成纖維細(xì)胞的分化增殖，細(xì)胞外基質(zhì)沉積和心肌壁內(nèi)小血管的重構(gòu)。其早期改變表現(xiàn)為代償性的肥大，能夠在短期內(nèi)增強(qiáng)心肌的泵血功能，使心臟得以維持正常的有效循環(huán)血量和相當(dāng)?shù)膬?chǔ)備能力，此過(guò)程又被稱(chēng)為心肌重塑。但這種壓力刺激若長(zhǎng)期得不到改善，則會(huì)導(dǎo)致心肌的失代償性肥厚，誘發(fā)心臟舒張及收縮功能降低，最終導(dǎo)致心臟功

2、能不全，增加心律失常、心力衰竭、甚至是猝死的風(fēng)險(xiǎn)Ⅱ】。腦鈉肽是日本學(xué)者Sudoh等12】從豬腦中分離出來(lái)一種多肽類(lèi)神經(jīng)激素，又稱(chēng)為B型利鈉肽(B．typeNatriureticPeptide，BNP)。在血容量急劇增加使心室壁張力發(fā)生改變和心室壓力超負(fù)荷的情況下，反應(yīng)性地由心室肌細(xì)胞合成與分泌，具有利鈉、利尿、舒張血管、拮抗腎素．血管緊張素．醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)活性等作用。BNP還能用于心血管系統(tǒng)疾病的診斷，心臟功能的評(píng)估以及對(duì)心源性呼吸困難和非心源性呼吸困難的鑒別。BNP在循環(huán)血液中的水平還可以作為對(duì)心力衰竭治療效果的重要反映。已

3、有研究證實(shí)在心肌肥厚過(guò)程中，血漿BNP的水平也會(huì)相應(yīng)的隨之增加。因此BNP含量在一定程度上能作為反映心肌細(xì)胞的肥大程度的指標(biāo)?，F(xiàn)代病理生理學(xué)研究表明神經(jīng)內(nèi)分泌一細(xì)胞因子系統(tǒng)長(zhǎng)期慢性的激活狀態(tài)能顯著促進(jìn)心肌重塑過(guò)程的發(fā)生發(fā)展，在心血管系統(tǒng)疾病的進(jìn)展中具有重要作用。近年來(lái)的研究表明脂肪組織是一個(gè)活躍的內(nèi)分泌器官，能夠分泌多種生物活性物質(zhì)，統(tǒng)稱(chēng)為脂肪細(xì)胞因子【3，引。這些脂肪細(xì)胞因子包括細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子(TNF)．0【和白介素(IL)．6；趨化因子，如單核細(xì)胞趨化蛋白．1(monocytechemotacticprotein．1，MCP．1)和IL．8；激素，

4、如瘦素(1eptin)、內(nèi)脂素(visfatin)、脂聯(lián)素(adiponectin)和抵抗素(resistin)【5，61。其中，內(nèi)脂素是2005年，由Fukuhara等f(wàn)7】發(fā)現(xiàn)的一種與前B細(xì)胞集落增強(qiáng)因子(pre．Bcellcolony．enhancingfactor,PBEF)的5’中文摘要端非編碼區(qū)序列相同的eDNA片段，由于此cDNA片段在人和鼠的腹部?jī)?nèi)臟脂肪組織中高度表達(dá)，故將其命名為內(nèi)脂素。Visfatin具有類(lèi)胰島素和降低血糖以及改善外周組織胰島素抵抗的作用。此外還參與多種病理過(guò)程，如炎癥反應(yīng)、心肌纖維組織增生、內(nèi)皮功能紊亂、血管損傷等。而內(nèi)脂素

5、對(duì)心肌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生何種影響，是否會(huì)引起心肌細(xì)胞的肥大尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)觀察不同濃度重組大鼠內(nèi)脂素，以及相同濃度重組大鼠內(nèi)脂素在不同作用時(shí)間下刺激體外培養(yǎng)的新生大鼠心肌細(xì)胞，對(duì)心肌細(xì)胞表面積，心肌細(xì)胞BNP．mRNA以及培養(yǎng)液中BNP水平的影響，探討內(nèi)脂素是否會(huì)引起心肌細(xì)胞肥大，為心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制添加新的思路，為心血管研究領(lǐng)域提供新的靶點(diǎn)。方法：無(wú)菌試驗(yàn)條件下不分性別取新生2．3天Sprague．Dawley大鼠心肌細(xì)胞進(jìn)行原代培養(yǎng)，48d"時(shí)含血清培養(yǎng)，24d'時(shí)撤血清培養(yǎng)后，選取生長(zhǎng)狀態(tài)好的細(xì)胞隨機(jī)分為九組：不同濃度重組大鼠內(nèi)脂素四組：①對(duì)照組

6、、②重組大鼠內(nèi)脂素10ng／mL組、③重組大鼠內(nèi)脂素50ng／mL組、④重組大鼠內(nèi)脂素lOOng／mL組；不同作用時(shí)間五組：①對(duì)照組、②12d',時(shí)組、⑧24d'時(shí)組、@48d'時(shí)組、⑤72小時(shí)組。以不同濃度的重組大鼠內(nèi)脂素干預(yù)24d',時(shí)，及重組大鼠內(nèi)脂素(100ng／mL)作用不同時(shí)間后，用圖象分析軟件測(cè)量心肌細(xì)胞的表面積，并應(yīng)用Realtime．PCR$1]Elisa技術(shù)檢測(cè)各組心肌細(xì)胞BNP．mRNA的表達(dá)及培養(yǎng)液中BNP的含量。結(jié)果：l隨著內(nèi)脂素濃度的增加，大鼠心肌細(xì)胞表面積、心肌細(xì)胞BNP。rnRNA表達(dá)和培養(yǎng)液中BNP水平隨之增大，并且在濃度為10

7、0ng／mL時(shí)達(dá)到峰值，各組間均數(shù)兩兩比較均顯示有顯著差異(P<0．05)。2心肌細(xì)胞在內(nèi)脂素(100ng／mL)作用48d,時(shí)內(nèi)，大鼠心肌細(xì)胞表面積、心肌細(xì)胞BNP．mRNA表達(dá)和培養(yǎng)液中BNP水平隨作用時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，各組間均數(shù)兩兩比較均顯示有顯著差異(P<0．05)。超過(guò)48／J,時(shí)后，心肌細(xì)胞表面積、心肌細(xì)胞BNP．mRNA表達(dá)和培養(yǎng)液中BNP含量相對(duì)于48d,時(shí)組降低，但未見(jiàn)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0．05)。結(jié)論：內(nèi)脂素可以引起心肌細(xì)胞肥大。心肌細(xì)胞肥大程度隨著內(nèi)脂素濃度升高而增加；在一定時(shí)間范圍內(nèi)，心肌細(xì)胞肥大程度隨內(nèi)脂素作用時(shí)間的延長(zhǎng)而加重。中文摘

8、要關(guān)鍵詞：B型利鈉肽；內(nèi)