資源描述：
《硫酸氫氯吡格雷片在多種溶出介質(zhì)中溶出曲線比較探究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、硫酸氫氯毗格雷片在多種溶出介質(zhì)中溶出曲線比較探究摘要：文章對(duì)硫酸氯毗格雷片溶出度測(cè)定方法進(jìn)行驗(yàn)證，硫酸氯毗格雷片溶出度測(cè)定方法參照2010版中國(guó)藥典二部附錄XC第二法溶出測(cè)定法分別以pH2.0鹽酸緩沖液、pHl.0鹽酸溶液、pH4.5磷酸鹽緩沖液、pH6.8磷酸鹽緩沖液和水為溶出介質(zhì)測(cè)定2種硫酸氫氯毗格雷片的體外溶出曲線，同時(shí)采用f2相似因子法考察兩者的相似性，以評(píng)價(jià)自制硫酸氫氯毗格雷片的質(zhì)量。關(guān)鍵詞：硫酸氫氯毗格雷片；溶出曲線；f2相似因子硫酸氫氯毗格雷是新一代血小板聚集抑制劑，其選擇性地抑制二磷酸腺昔（ADP）與其
2、血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPIIb/IIIa復(fù)合物的活化，從而抑制血小板的聚集［1］。市售進(jìn)口硫酸氫氯毗格雷片（Plavix）,由法國(guó)賽諾菲公司于1986年研制成功，原料藥為II晶型?？紤]到專利保護(hù)及原料藥熱力學(xué)穩(wěn)定性和溶解度的關(guān)系，文章選用I晶型硫酸氫氯毗格雷為原料藥，以市售片Plavix為參比制劑，制備出與Plavix有相同釋藥速率和穩(wěn)定性的硫酸氫氯毗格雷片。1材料ZRS-8G型智能溶出儀（天津大學(xué)無(wú)線電廠）；ZRS-8G智能溶出儀；PHS-3C酸度計(jì)（上海雷磁儀器廠）；Adventurer電子分
3、析天平AR1140（上海奧豪斯國(guó)際貿(mào)易有限公司）；硫酸氫氯毗格雷片（規(guī)格：75mg以氯毗格雷計(jì)）自制；波立維（規(guī)格：75mg以氯毗格雷計(jì)），硫酸氫氯毗格雷對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所），試劑均為分析純。2方法2.1標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制分別精密移取1.Omg/ml的儲(chǔ)備液1.25ml.2.5ml.5.Oml、10.0ml、20.Oml置于200ml容量瓶中，溶出介質(zhì)定容，得到濃度分別是7.25Ug/ml.12.5ug/mh25ug/ml.50ug/ml.lOOng/ml的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別測(cè)定吸光度。以硫酸氫氯毗格雷濃度C為
4、橫坐標(biāo)，以吸光度A為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，回歸方程為：A=0.0192C-0.0314R=0.9998O結(jié)果表明硫酸氫氯毗格雷在7.25?100Pg/ml濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。2.2精密度精密稱取硫酸氫氯毗格雷適量，甲醇溶解后，pH2.0鹽酸緩沖液稀釋成氯毗格雷濃度約為25ug/ml對(duì)照溶液。連續(xù)進(jìn)樣6次，測(cè)定吸光度，計(jì)算RSD,結(jié)果表明，RSD為0.89%,符合方法學(xué)要求，系統(tǒng)精密度良好。2.3方法回收率分別精密量取硫酸氫氯毗格雷對(duì)照品儲(chǔ)備液（氯毗格雷濃度約為lmg/ml）2.0ml、2.5ml、3.0ml于1
5、00ml量瓶中,加入空白輔料，溶出介質(zhì)，搖勻后過(guò)濾，作為供試品溶液；精密量取硫酸氫氯毗格雷對(duì)照品儲(chǔ)備液（氯毗格雷濃度約為lmg/ml）2.5ml至100ml量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，得每lml中約含氯毗格雷25?滋g的溶液，作為對(duì)照品溶液;取上述溶液按照分光光度法測(cè)定，計(jì)算平均回收率。結(jié)果表明，平均回收率為99.81,RSD%為1.90。該方法回收率較高,能夠準(zhǔn)確測(cè)定溶出度的樣品濃度。2.4方法穩(wěn)定性將氯毗格雷濃度為25ug/ml的溶液對(duì)照品分別在0、2、4、6、8、10、12h時(shí)取樣測(cè)定吸光度A,結(jié)果表明在室溫條
6、件下，供試品溶液12h內(nèi)穩(wěn)定性良好。2.5溶出度測(cè)定方法參照2010版中國(guó)藥典二部附錄XC第二法溶出測(cè)定法中有關(guān)硫酸氫氯毗格雷溶出的測(cè)定方法，采用槳法裝置，以1000mlpH2.0鹽酸緩沖溶液作為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50rpm,分別在5、10、20、30、45、60min取出溶出杯中的溶液各10ml（同時(shí)補(bǔ)加等量新鮮同溫的溶出介質(zhì)），過(guò)濾，測(cè)定吸光度；另取硫酸氫氯毗格雷原料藥適量，加入甲醇20ml溶解，加入pH2.0鹽酸緩沖溶液配置成濃度為25Ug/ml的對(duì)照溶液，同法測(cè)定，采用外標(biāo)法計(jì)算不同時(shí)間點(diǎn)的累積釋放度⑵。2.6釋
7、放度數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析文章采用FDA推薦的相似因子法評(píng)價(jià)溶出度[3],以確定仿制品與對(duì)照藥品的溶出差異性。其公式如下[4]：f2=501g{[l+(1/n)S(Rt-Tt)2]-0.5X100}其中Rt和Tt分別為參比制劑和實(shí)驗(yàn)制劑在t時(shí)間的累計(jì)釋放百分率，n是取樣點(diǎn)數(shù)。相似因子f2值趨近于100,說(shuō)明曲線的相似性越好。一般f2值大于50,就可以判斷參比制劑和自制制劑釋放行為相似。3市售與自制在不同pH溶出介質(zhì)下的溶出曲線對(duì)比圖為進(jìn)一步考察自制片體外溶出與市售片Plavix的差異性，文章采用“2.8”溶出度測(cè)定方法項(xiàng)下內(nèi)容
8、，分別考察了市售Plavix與自制樣品在pHl.0鹽酸溶液、pH2.0鹽酸緩沖液、pH4.5醋酸緩沖液、pH6.8磷酸緩沖液和蒸俺水的體外釋放情況，分別測(cè)定自制片與市售片Plavix的溶出曲線。結(jié)果表明，自制硫酸氫氯毗格雷片與市售片在pHl.O鹽酸溶液、pH2.0鹽酸緩沖液、pH4.5醋酸緩沖液、pH6.8磷酸緩沖液和蒸館水中相似
