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《神經(jīng)再生相關(guān)信號通路探究進展》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、神經(jīng)再生相關(guān)信號通路探究進展【摘要】神經(jīng)再生作為醫(yī)學難題之一,其相關(guān)機制的研究不斷深入,目前已達細胞分子水平。本文將近些年來與神經(jīng)再生相關(guān)的信號通路研究作一綜述,以期深入認識神經(jīng)細胞對損傷的應(yīng)答機制,為不同神經(jīng)損傷的治療提供積極的理論指導,并為發(fā)展新的治療方法提供更多思路?!娟P(guān)鍵詞】神經(jīng)再生;信號通路;機制研究;綜述TheResearchProgressofRelatedSignalingPathwaysofNerveRegeneration/ZHAOWei,GUOYi,LIUYan-xiang,etal.//MedicalIrmovationofChina,2014,11
2、(12):138-141[Abstract]Asamedicaldifficultproblem,thestudyofrelevantmechanismofnerveregenerationisdeepeningandhasreachedthecellularandmolecularlevelatpresent.Thispaperreviewssomerelevantsignalingpathwaysofnerveregenerationinrecentyears,inordertodeeplycognizetheresponsemechanismofnervecellin
3、jury,toprovidepositivetheoreticalguidanceforthetreatmentofdifferentnerveinjury,andtoprovidemoreideasforthedevelopmentofnewtreatments.[Keywords]Nerveregeneration;Signalingpathway;Mechanismresearch;ReviewFirst-author?saddress:TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,Chinad
4、oi:10.3969/j.issn.1674-4985.2014.12.054眾所周知,神經(jīng)系統(tǒng)疾病是嚴重危害人類健康的疾病之一,神經(jīng)損傷后的治療、再生和功能恢復是醫(yī)學領(lǐng)域的歷史性難題。雖然臨床上針對神經(jīng)損傷及神經(jīng)退行性疾病采用了藥物、手術(shù)、組織工程、針灸等多種手段,但目前仍缺乏明確有效的治療措施。近些年來,隨著神經(jīng)再生研究的不斷深入,人們逐漸認識到,要想提高神經(jīng)損傷治療效果,必須弄清神經(jīng)再生相關(guān)機制。本文把近幾年與神經(jīng)再生密切相關(guān)的Rho-ROCK、Notch、MAPK、Wnt/B-catenin、mTOR、Eph-ephrin等信號通路的研究作一綜述,以期深入認識神經(jīng)細
5、胞對損傷的應(yīng)答機制,給不同神經(jīng)損傷的治療帶來積極的理論指導,對發(fā)展新的治療神經(jīng)損傷的方法提供更多思路。1Rho-ROCK信號通路1.1組成和功能Rho是分子質(zhì)量大約為20?25KD的三磷酸鳥昔(GTP)結(jié)合蛋白,具有GTP酶活性,習慣被稱為RhoGTP酶,可被包括血管緊張素II、白介素T、血小板源性生長因子等多種炎癥介質(zhì)和細胞因子活化,并發(fā)生膜轉(zhuǎn)位,激活下游靶分子,從而形成蛋白激酶Rock,Rock可使肌動蛋白、肌球蛋白等許多靶蛋白磷酸化,這些活動如果發(fā)生在神經(jīng)再生活動中,可調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞骨架的重排,繼而引起生長錐塌陷、回縮,軸突生長停止。Rho-ROCK信號途徑是中樞神經(jīng)系
6、統(tǒng)中普遍存在的一條通路,是介導抑制性信號阻斷中樞神經(jīng)細胞再生的重要途徑。1.2相關(guān)研究Fujimura等[1]通過抑制Rho/Rock信號通路,發(fā)現(xiàn)能明顯防止神經(jīng)軸突變性,模型大鼠脊髓背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的空泡樣變性壞死率顯著降低,有效促進了脊髓神經(jīng)元損傷后的修復再生。最近的一些研究也表明,在阿爾茨海默氏病、脊髓和腦外傷中選擇特定的抑制劑阻斷Rho/Rock信號通路,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸突再生均具有促進作用[2-4]o可見,就潛在的治療靶點而言,如何抑制Rho-Rock信號通路,并發(fā)現(xiàn)有哪些抑制劑能準確、高效、安全地干擾或阻斷該通路,已成為神經(jīng)再生研究的重要方向之一。1Notch信
7、號通路2.1組成和功能Notch信號通路由受體、配體、DNA結(jié)合蛋白、其他的效應(yīng)物和Notch的調(diào)節(jié)分子等組成。當細胞接觸時,Notch配體與受體相互作用,Notch蛋白經(jīng)三次剪切,由胞內(nèi)段釋放入胞質(zhì),并進入細胞核與轉(zhuǎn)錄因子CSL結(jié)合,形成轉(zhuǎn)錄激活復合體,從而激活轉(zhuǎn)錄抑制因子家族的靶基因,產(chǎn)生Notch信號,調(diào)節(jié)擴大并固化細胞間的分子差異,最終決定細胞命運。由于Notch信號通路在物種進化中具有高度的保守性,其對神經(jīng)干細胞發(fā)育成一系列的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞也具有允許和決定作用。2.2相關(guān)研究Tatsumi等[5]研究發(fā)