蛭龍活血通瘀膠囊對腦缺血再灌注大鼠炎性損傷的保護(hù)作用

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1、蛭龍活血通瘀膠囊對腦缺血再灌注大鼠炎性損傷的保護(hù)作西南醫(yī)科大學(xué)附屬屮醫(yī)醫(yī)院四川瀘州646000【屮圖分類號】R743.31【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】2096-0867(2016)-08-097-01隨著缺血性腦卒屮機(jī)制研究的不斷深入,腦缺血早期的炎性反應(yīng)及其損傷作用口益受到關(guān)注。炎性細(xì)胞因子作為重要的免疫遞質(zhì),被公認(rèn)為缺血性腦卒屮發(fā)病機(jī)制屮的關(guān)鍵介質(zhì)[1]。蛭龍活血通瘀膠囊系由黃罠、水蛭、地龍、大血藤等組成的復(fù)方制劑,具有益氣活血化瘀通絡(luò),祛風(fēng)的功效,臨床用于急性缺血性腦病和中風(fēng)后遺癥。本研究通過觀察蛭龍活血通瘀膠囊對腦缺

2、血大鼠血清中IL-1>IL?10的影響,探討其治療腦梗塞的作用機(jī)制。I材料與方法1.1試驗藥物蛭龍活血通瘀膠囊,由西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院制劑室提供。步長腦心通膠囊:每粒0.4g,咸陽步長制藥有限公司產(chǎn)品。1.2試劑IL-1.IL?10試劑盒,武漢博士德生物工程有限公司。1.3動物健康雄性成年SD大鼠,體重250g~300g,清潔級,由西南醫(yī)科大學(xué)動物實驗中心提供。1.4方法141實驗分組:150只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組,即假手術(shù)組、模型組、蛭龍活血通瘀膠囊治療組(高劑量、屮劑量、低劑量)、步長腦心通對照組。1.4.2藥

3、物干預(yù):蛭龍活血通瘀膠囊成人的臨床用藥量為4.8g/do按人體用量的5、10、20倍,成人體重按60公斤計算,換算為動物低、屮、高劑量組的用藥量,分別為0.4g/kg/d>0.8g/kg/d>1.6g/kg/d;對照組按成人用量的10倍給藥,即0.8g/kg/do假手術(shù)組及模型組給予等體積的生理鹽水灌胃,每天一次,連續(xù)7天。143模型制備:在末次灌胃后2小時,建立大鼠大腦中動脈阻塞(MCAO)模型。以Longa[2]法為標(biāo)準(zhǔn)制備。假手術(shù)組不插入線栓,僅將頸外動脈游離。造模后的動物出現(xiàn)右側(cè)Horner征,提尾左前肢內(nèi)收屈曲,爬

4、行吋向左側(cè)劃圈者為手術(shù)成功的標(biāo)志。1.4.4檢測指標(biāo)1.4.4.1神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評分:參考Longa等5分制評分。1.4.4.2IL?1、IL-10含豊檢測大鼠麻醉后腹主動脈采血,分離血清,采用ELISA法檢測血清IL-1>IL-10的含量。2結(jié)果2.1蛭龍活血通瘀膠囊對腦缺血大鼠神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的影響MCA0模型組表現(xiàn)出明顯的神經(jīng)缺陷癥狀,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評分增加。蛭龍活血通瘀膠囊高、中、低劑量組均可明顯改善神經(jīng)缺陷癥狀(P<0.01或P<0.05),見表1。3?討論IL-1是腦缺血損傷后一種重要的炎癥細(xì)胞因子。它在缺血

5、性腦損傷中起著重要的作用。腦缺血發(fā)生后,IL?1首先快速表達(dá),并可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞浸潤,白細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)介導(dǎo)炎癥反應(yīng),它的表達(dá)增加,導(dǎo)致細(xì)胞黏附分子表達(dá)上調(diào)。這些改變能促使中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向損傷區(qū)域遷移和浸潤,并釋放多種炎性介質(zhì)而加重炎性反應(yīng)[3,4]o同時IL?1還能促使血管內(nèi)皮細(xì)胞活化,產(chǎn)生多種組織因子及血管活性物質(zhì),引起血管內(nèi)皮損傷,誘導(dǎo)血小板聚集,導(dǎo)致血管收縮與阻塞。ILJ0又稱為細(xì)胞因子合成抑制因子,ILJ0可能通過抑制促炎癥反應(yīng)遞質(zhì)IL-1,TNF等的合成和分泌而對大鼠永久性腦缺血后腦損傷具有一定的抗炎癥反

6、應(yīng)作用olL-10腦保護(hù)作用還可能與其提高局部組織抗氧化能力和減少自由基產(chǎn)生有關(guān)。本實驗顯示,蛭龍活血通瘀膠囊各給藥組IL?1含量明顯降低,IL?10含量明顯升高,表明蛭龍活血通瘀膠囊可能通過抑制腦缺血后炎性細(xì)胞因子IL-1的表達(dá),增加血清中抗炎癥細(xì)胞因子ILJO的含量,減輕腦缺血的炎癥反應(yīng),從而對腦缺血大鼠有明顯的保護(hù)作用。參考文獻(xiàn):⑴趙正蘭?梗死的血液流變學(xué)研究及臨床應(yīng)用[J]?臨床薈萃,1994,9(17):800-801⑵趙建國?腦梗死[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:1[3]BoudnH,LeFeuvreRA

7、,HoraiR,etal.RoleofIL-IalphaandIL-Ibetainischemicbraindamage[J].JNeurosci,2001,21(15):5528-5534.[4]SaitoK,SugamaK,NishidaK,etaLEarlyincreaseinTNF-αandIL-lβlevelsfollowingtransientcerebralinischemiagerbilbrain[J].NeurosciLett,1996,206:149-152

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