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《雌激素受體和其亞型在女性靶器官中表達(dá)規(guī)律和臨床意義》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、雌激素受體和其亞型在女性靶器官中表達(dá)規(guī)律和臨床意義【摘要】雌激素受體（簡稱ER）是女性靶器官中重要的功能介導(dǎo)分子，其受體亞型的水平表達(dá)失衡、受體亞型分布異常、受體亞型的基因多態(tài)性是引起女性靶器官病理改變的重要因素。本文通過查閱多篇國內(nèi)外SCI因子較高的研究文獻(xiàn)，從中得到ER及其亞型在女性正常靶器官及病理靶器官中可能的表達(dá)規(guī)律，并分析其臨床意義，為疾病的內(nèi)分泌治療提供依據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】雌激素受體；亞型；女性靶器官；表達(dá)規(guī)律doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.30.077雌激素作為調(diào)節(jié)女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)一種最重要的分子，是通過
2、與雌激素受體結(jié)合使之轉(zhuǎn)化成一系列細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)，作用于靶細(xì)胞，最后表現(xiàn)為激素的生理效應(yīng)，當(dāng)這種復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)受到破壞，就會導(dǎo)致一系列雌激素依賴性疾病的發(fā)生。雌激素受體，簡稱ER,屬于核受體超家族的成員，是一種能與雌激素特異性結(jié)合的糖蛋白，包括a和B兩種亞型。ER的兩種亞型廣泛分布在人體各個組織器官中，呈組織獨特性，兩者能單獨表達(dá)或共存，其在兩性生殖系統(tǒng)中都具有表達(dá)性能，但是一般來說，附睪、子宮內(nèi)膜及平滑肌中ERa表達(dá)占優(yōu)勢，前列腺、睪丸、卵巢中則是ERBo根據(jù)當(dāng)前研究表明，ERa及ERB各自側(cè)重的生理功能不一。對分別缺乏ERa或者ERB的基
3、因敲除鼠進(jìn)行研究，表明了其生理作用。缺乏ERa的老鼠表現(xiàn)為乳腺、子宮缺陷，缺乏性行為及生育能力。而缺乏ERB的老鼠主要是體型較小，產(chǎn)率較低，且老年雄鼠出現(xiàn)前列腺增生，且部分腦區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量減少。這主要是受雌性生殖組織細(xì)胞以及星型膠質(zhì)細(xì)胞增殖分化的影響所致。研究表明，ERB在抑制細(xì)胞的增殖、骨骼及卵泡發(fā)育等方面具有一定的作用。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，人們對雌激素受體結(jié)構(gòu)和功能研究日益增多，發(fā)現(xiàn)雌激素依賴性疾病的發(fā)生不僅與體內(nèi)雌激素水平異常有關(guān)，而且與其受體亞型的水平表達(dá)失衡、受體亞型分布異常、受體亞型的基因多態(tài)性存在一定關(guān)系?，F(xiàn)將ER及其亞型在女性正常靶
4、器官及病理靶器官中可能的表達(dá)規(guī)律綜述如下。1ER與乳腺ERa及ERB在乳腺組織中均有表達(dá)，在乳腺發(fā)育過程中起著相當(dāng)重要的作用。ERa在導(dǎo)管上皮和基質(zhì)中均有表達(dá)，而在小葉上皮中無表達(dá)。李嗣杰等［1］應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法，檢測16例在加拿大拉瓦爾大學(xué)附屬醫(yī)院接受乳房縮小成形術(shù)患者的正常乳腺組織的ERa和ERB陽性表達(dá)率及分布情況，結(jié)果示ERB在乳腺上皮細(xì)胞中陽性百分?jǐn)?shù)明顯高于ERa的陽性百分?jǐn)?shù)，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(PO.05)o關(guān)于雌二醇對上皮細(xì)胞的增殖作用是否只取決于雌二醇刺激下基質(zhì)釋放的生長因素仍不甚明了。雌二醇的水平是否影響雌激素a、B受體水
5、平仍不得而知。ERa、B比值超過多少會導(dǎo)致乳腺惡性病變的發(fā)生有待進(jìn)一步研究。2ER與子宮許多研究組利用RT-PCR和/或Northern印跡的方法研究ERa和ERB,結(jié)果證實在月經(jīng)周期的各個階段，各種主要類型人類子宮細(xì)胞，例如腺上皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、子宮壁平滑肌細(xì)胞中均可檢測到ERa和ERBmRNA的表達(dá)，但ERBmRNA的濃度明顯低于ERa。ER與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)系是目前研究熱點。研究人員對子宮肌瘤中ER的表達(dá)及主導(dǎo)亞型的研究結(jié)果趨向一致。據(jù)所查文獻(xiàn)報道所測肌瘤組織中均含有ER、PR,且良性子宮肌瘤相當(dāng)完整地保留了正常子宮肌組織含有ER、PR的特性,
6、在同一激素水平下，激素在靶組織中產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的強弱取決于靶細(xì)胞中受體的含量［4］。Harris［5］在裸鼠的腹腔內(nèi)注入人的正常子宮內(nèi)膜碎片，建立卵巢切除和保留的EM模型，用ERa激動劑ERB-041治療15?17d,可使病灶消退40%?75%,認(rèn)為使EM病灶復(fù)發(fā)的是ERa而不是ERB。ERB的存在可能抑制子宮內(nèi)膜的異位生長，但ERB對EM是否有治療作用尚無有效的研究進(jìn)一步證實。值得注意的是上訴實驗中植入裸鼠腹腔的是人正常子宮內(nèi)膜碎片，而非異位內(nèi)膜碎片，可能會導(dǎo)致實驗結(jié)論產(chǎn)生部分偏差。Mizumoto等［6］檢測了ERa基因的表達(dá)與基質(zhì)金屬蛋白酶(ma
7、trixmetallo2proteinase,MMPs)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)ERa在腫瘤生長和侵襲過程中通過促進(jìn)MMPs而發(fā)揮作用，因而提示ERa可能在EM侵襲、種植及轉(zhuǎn)移過程中起到重要作用。ERa在腺上皮和間質(zhì)細(xì)胞的優(yōu)勢表達(dá)可能是腹膜和卵巢EM發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。宋華［7］、丁佩芳［8］、崔莉莉［9］等多篇研究均顯示肌瘤組織中雌激素受體表達(dá)強度高于肌瘤周圍正常子宮平滑肌組織，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P3ER與卵巢之間的關(guān)系ERa則主要是在基質(zhì)細(xì)胞及膜細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)，雖然其在黃體顆粒細(xì)胞等細(xì)胞中也能表達(dá)，但是在卵巢表面上皮細(xì)胞中，2種亞型表達(dá)能力都較低。很多研究表
8、明，婦科卵巢疾病等的發(fā)病原因主要是因為ERB失調(diào)。多囊卵巢綜合征的發(fā)生可能與ERB下調(diào)有關(guān)。E
