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《腎上腺素受體表達及相關的基因多態(tài)性與乳腺癌預后及易感性的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、復旦大學博士學位論文腎上腺素受體表達及相關的基因多態(tài)性與乳腺癌預后及易感性的研究姓名：杜躍耀申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：陸勁松2012-04-18中文摘要腎上腺素受體表達及相關的基因多態(tài)性與乳腺癌預后及易感性的研究第一部分研究目的(1)分析臨床乳腺癌患者腫瘤腎上腺素受體(ADR)伐2、p2的表達狀況。(2)探討ADR表達與乳腺癌預后因素的相關性，分析ADRa2、132表達與乳腺癌患者內(nèi)分泌治療敏感性的關系及其評估預后的臨床價值，以期為臨床提高乳腺癌內(nèi)分泌治療的敏感性、降低治療耐受提供新的治療策略。材料與方法1．收集220
2、例2005年復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院確診為乳腺癌并行手術治療，臨床資料及隨訪資料齊全的患者的石蠟標本。2．免疫組化檢測ADRa2a,132的表達狀況。3．分析ADR表達與已知乳腺癌預后因素(腫瘤大小、組織分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、HER2等腫瘤生物學指標)的相關性。通過生存分析來評估預后，以分析出ADR表達是否影響乳腺癌患者的預后；進一步采用多因素分析得出影響不同ADR表達的乳腺癌患者復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移的獨立預后因素。研究結(jié)果‘1．ADRa2a的表達與乳腺癌患者的Her-2狀態(tài)(P=O．048)相關，與ER的表達(P=O．061)有相關的趨勢，
3、即ADRa2a在ER陽性、Her-2陰性的腫瘤中是過表達的。2．ADR132的表達與乳腺癌患者的年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等乳腺癌相關因素無關，生存分析顯示ADR132表達不同的患者DFS的差異趨向于有統(tǒng)計學意義(P=0．092)，迸～步根據(jù)激素受體(Ⅷt)狀態(tài)進行分層，生存分析顯示HR陽性的乳腺癌患者中，ADR62高表達組的DFS顯著優(yōu)于ADR132低表達組(P=0．031)，在HR陰性的乳腺癌患者中，ADR132表達不同的患者DFS無顯著差異(P=0．442)。COX回歸多因素分析顯示，ADR132(陽P0．31，P=0．0
4、39)和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移噼2．85，P=-0．031)是影響DFS的獨立預后因素。結(jié)論ADR砣a在ER陽性、Her-2陰性的腫瘤中是過表達的。HR陽性的乳腺癌患者中，ADR132高表達組的預后顯著優(yōu)于低表達組。ADR132高表達者提示其雌激素信號傳導通路具有完整性，或者兩個信號系統(tǒng)間具有交互作用。在激素受體陽性的乳腺癌患者中，ADR132可以作為乳腺癌的一個新的預后指標。第二部分研究目的通過對患者ADR基因SNP，以及調(diào)節(jié)ADR表達的miRNAlet．7所調(diào)節(jié)的基因HIFlAN和CLDNl2結(jié)合部位基因位點SNP的檢測來分析其與乳腺癌
5、易感性及乳腺癌激素受體表達的相關性，從而在基因的層面上找尋ADR在乳腺癌患者中發(fā)揮的作用。材料與方法1．收集1056例臨床資料完整的患者，其中乳腺癌患者741例及對照組良性乳腺疾病患者315例，獲取外周血。2．提取外周血DNA，對于ADRA2、ADRB2以及miRNAlet．7與相關基因結(jié)合部位的若干SNP位點的多態(tài)性進行檢測。3．對ADRA2、ADRB2以及miRNAlet．7與相關基因結(jié)合部位的基因多態(tài)性與乳腺癌易感性進行分析，分析各組純合型與其他基因型頻數(shù)差異及純合及雜合型與其他基因型頻數(shù)差異并通過Haploview軟件預測單
6、體型。研究結(jié)果1．位于ADRB2的rsl042713位點在乳腺癌患者及良性乳腺疾病患者對照間的分布頻率差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)，其AA型與GG型、AG+GG型基因型頻數(shù)在兩組間的分布有顯著差異，P值分別為0．025和0．028，提示ADRB2rsl042713的基因型與乳腺癌發(fā)生相關。攜帶GG型和AG+GG型的女性較攜帶AA型的女性可降低乳腺癌發(fā)病風險，前兩者校正后的OR(95％CI)分別為0．79(0．64．0．97)和0．72(O．54'0．96)。2．位于miRNAlet．7與基因HIFlAN結(jié)合部位的rsl1292位
7、點在乳腺癌患者及良性乳腺疾病患者對照間的分布頻率差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)，其TT型與TC型、TC+CC型基因型頻數(shù)分布在兩組間有顯著差異，P值均為0．044。HIFlANrsl1292的基因型與乳腺癌發(fā)生相關，攜帶TC型和TC+CC型的女性較攜帶TT型的女性具有明顯增高的乳腺癌發(fā)生風險，前兩者校正后的OR(95％CI)分別為1．44(1．01．2．06)和1．43(1．01-2．02)o3．ADRB2rsl042713A／O在病例和對照組的分布頻率差異有統(tǒng)計學意義(P=0．018)，即ADRB2rsl042713等位基因型G
8、可以降低乳腺癌發(fā)病風險(OR=0．79，95％CI：O．66。0．96)：而HIFlANrsl1292TIC在兩組的分布頻率差異趨向于有統(tǒng)計學意義(P-0．057)，提示HIFlANrsl1292等位基因型C可能增加乳腺癌發(fā)病風險。4
