戊四氮致癇母鼠其子代認(rèn)知功能的改變及jnk的表達(dá)變化

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1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文戊四氮致癇母鼠其子代認(rèn)知功能的改變及JNK的表達(dá)變化姓名：袁淑珍申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：王維平201203中文摘要戊四氮致癇母鼠其子代認(rèn)知功能的改變及dNK的表達(dá)變化摘要目的：癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)常見的腦功能障礙綜合征，表現(xiàn)為大腦神經(jīng)元超同步放電所引起的突然性、反復(fù)性、短暫性的神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，具有反復(fù)發(fā)作的臨床特征。我國現(xiàn)有癲癇病患者約650．910萬，其中30％．40％的癲癇患者存在認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)為注意力不集中、學(xué)習(xí)記憶障礙等。其危害除癲癇發(fā)作本身外，癲癇引起的認(rèn)

2、知功能損害也越來越受到人們的關(guān)注，并已成為現(xiàn)代癲癇病學(xué)研究的熱點之一。其中一部分癲癇患者是生育年齡的婦女，約占孕齡婦女總數(shù)的1／200，每年有O．3％-4)．4％的新生兒來自患癲癇的母親。已有研究表明，孕期癲癇對子代有影響：胎兒低體重、小頭、新生兒及圍產(chǎn)期死亡，早熟、先天畸形和智力發(fā)育遲緩，臨床對孕期癲癇及子代智力發(fā)育情況做了大量研究，但多集中于抗癲癇藥物對子代認(rèn)知的影響，而癲癇本身的影響報道較少，基于此目的，本實驗采用戊四氮(PTz)點燃孕鼠癲癇模型，以觀察孕鼠癲癇對子代認(rèn)知的影響。通過Morris水迷宮觀察正常

3、對照組、假處理組、PTZ組仔鼠認(rèn)知功能采用Western—blot方法檢測1月齡仔鼠海馬區(qū)JNK蛋白表達(dá)變化，探討孕期癲癇本身是否影響子代認(rèn)知功能及其機(jī)制，并了解c．Jun氨基末端激酶(c．Junamino．terminalkinase，卟K)信號傳導(dǎo)通路在其中的作用。方法：經(jīng)Y型迷宮篩選合格的清潔級雌性SD大鼠30只，體重約200+209。隨機(jī)分為PTZ點燃組、空白對照組、假處理(生理鹽水)組，各組n=10。PTZ組：每天上午9：00．10：00給藥，給藥前先稱體重，按每公斤體重分別給予PTZ35mg腹腔注射，每

4、次注射后觀察1小時。按照Racine六級評價標(biāo)準(zhǔn)評價：0級，無任何反應(yīng)；I級，濕狗樣抖動、面部抽搐及咀嚼；II級，頸部肌肉痙攣表現(xiàn)為點頭和／或甩尾；ⅡI級，一側(cè)前肢陣攣；Ⅳ級，雙側(cè)前肢陣攣伴站立；V級，全身陣攣，失去平衡，跌倒。連續(xù)三次Ⅳ級以上發(fā)作認(rèn)為動物被完全點燃?？瞻讓φ战M：不予處理，假處理組：相應(yīng)每次注射同劑量的生理鹽水。點燃成功1周后各組雌鼠與健康雄鼠按2：1合籠過夜，雌鼠繼續(xù)受孕前的處理。發(fā)現(xiàn)陰道栓日定為懷孕第0天GD0，子鼠出生日定為PD0，之后將子鼠換籠喂養(yǎng)(將癲癇母鼠的子中文摘要代給生理鹽水組的及正

5、常組母鼠代養(yǎng))，21天斷乳后，子鼠雌雄分籠喂養(yǎng)。子鼠P30用MORRIS水迷宮檢測學(xué)習(xí)記憶能力，并分別取各組子鼠海馬組織，用westem．blot的方法檢測JNK蛋白表達(dá)水平的變化。結(jié)果：1Morris水迷宮檢測結(jié)果定位航行試驗結(jié)果：每日逃避潛伏期取其平均值進(jìn)行比較，(1)實驗第1天，三組大鼠逃避潛伏期分別為正常對照組為54．264-8．23ls，生理鹽水組為57．264-7．242S，癲癇組為90．334-11．164s(2)實驗第2天，三組大鼠逃避潛伏期分別為正常對照組為47．614-4．023s，生理鹽水組為

6、48．674-6．033s，癲癇組為62．914-7．692s(3)實驗第3天，三組大鼠逃避潛伏期分別為正常對照組為34．124-3．734s，生理鹽水組為33．654-4．071s，癲癇組為44．12--t：7．288s(4)實驗第4天，三組大鼠逃避潛伏期分別為正常對照組為14．514-4．231S，生理鹽水組為16．284-4．242s，癲癇組為26．714-5．352s(5)實驗第5天，三組大鼠逃避潛伏期分別為正常對照組為14．574-4．719s，生理鹽水組為16．754-7．242S，癲癇組為20．424

7、-5．789S。結(jié)果顯示正常對照組與生理鹽水組在5天內(nèi)兩組間比較均無顯著性差異(尸>O．05)，而癲癇組5天內(nèi)逃避潛伏期均比正常對照組、生理鹽水組延長，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(尸O．05)，第5天逃避潛伏期與前3天比較潛伏期縮短，結(jié)果比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P

8、仔鼠逃避潛伏期與第4天比較無統(tǒng)計學(xué)差異(尸>O．05)，第5天逃避潛伏期與前3天比較潛伏期縮短，結(jié)果比較均有統(tǒng)計學(xué)意義儼O．05)，PTZ組孕鼠子代第30天海馬組織JN