胃癌患者血清vegf-a、vegf-d、vegfr-1表達及其臨床意義

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1、第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文胃癌患者血清VEGF--A、VEGF--D、VEGFR--1表達及其臨床意義姓名：清水汪申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：王雅杰201205胃癌患者血清VEG卜A、VEGF—D、VEGFR一1表達及其臨床意義摘要背景惡性腫瘤細胞在整個身體中的傳播通常足山于原發(fā)腫瘤細胞通過淋巴管或血管直接播種進入人體從而進～步擴散到遠處器官。大量的臨床和動物研究的數(shù)據(jù)表明，在多種惡性腫瘤中，與腫瘤相關(guān)的淋巴管和IfII．管發(fā)生能顯著促進轉(zhuǎn)移過程的發(fā)生。在內(nèi)皮細胞中，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)家族的細胞因子

2、(血管內(nèi)皮生長因子．A，B，．C．D和胎盤生長因子)呵通過與三個血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸激酶蛋白的分了問相互作用在淋巴管的生成和新生血管過程中發(fā)揮著不可或缺的作用(VEGFR一1與VEGF—A和B結(jié)合，VEGFR一2與VEGF—A，D和E結(jié)合以及VEGFR．3與VEGF．C和D結(jié)合)。我們知道實體腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移是依賴血管生成的，這表明血液和組織中的血管生成標記物可具有作為判斷預(yù)后和生存的潛在價值。VEGF—A是一。種肝素紿合糖蛋門的二聚體，具有強有力的促內(nèi)皮細胞有絲分裂血管的功能，為他們的遷移和組織的微轉(zhuǎn)移提供一個

3、機會。實驗研究通過不同的方式證明，VEGF—A可促進腫瘤生長，血管生成以及轉(zhuǎn)移形成。VEGF．A的mRNA和蛋白質(zhì)水平的表達在各種消化道腫瘤的體內(nèi)試驗中都已證實包括胃癌，并可以反映腫瘤內(nèi)微血管密度：淋巴結(jié)生成、肝轉(zhuǎn)移以及牛存。vEGF．D已被確定為一種最具特，_的淋巴管生長因子之一。VEGF．D的表達是如何被闊節(jié)的在很大程度上還是未知的。VEGF—D被認為在淋巴侵襲和遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生過程中與VEGF．A之問是競爭關(guān)系。VEGF．D的減少可能會使得VEGF．A與VEGFR．2和VEGFR一3更多療勺結(jié)合。在胃癌中，腫瘤的生長

4、，侵襲和轉(zhuǎn)移都與腫瘤血液的提供密切相關(guān)。在瘤體內(nèi)新生的毛細血管是腫瘤的物質(zhì)基礎(chǔ)。腫瘤需要提供新的血管以便向快速生長的腫瘤細胞提供營養(yǎng)以及排泄代謝廢物。VEGF家族是通過與內(nèi)皮細胞表面受體結(jié)合起調(diào)節(jié)作用的一類細胞因子，可以促進內(nèi)皮細胞的分裂、游移以及促新生血管生成?？扇苄缘难軆?nèi)皮生長因子可在惡性腫瘤患者的血清和其他體液中檢測到。但在胃癌患者中血清VEGF與臨床及預(yù)后栩關(guān)的數(shù)據(jù)依然很有限。在這項研究中，我們評估了在健康肘照組和胃癌患者阻清VEGF．A、VEGF．D、VEGFR-l水平并將這些標記物的水平與臨床病理特征和預(yù)

5、測胃癌遠處轉(zhuǎn)移的意義聯(lián)系起來。目的本研究的目的在于探討胃癌患者血清血管生長因子．A(VEGF．A)、血管生長因子(vEGF—D)以及血管生長岡子受體．1(VEGFR．1)與腫瘤臨床病理的關(guān)系，并評笙三至墾盤鱟塑±鱟焦迨塞價VEGF—A、vEGF～D以及VEGFR—l是否可成為預(yù)測胃癌遠處轉(zhuǎn)移的有用的生物標記物。方法利用ELISA法測定68例胃癌患者和20例健康對照組的血清樣本中VEGF．A、vEGF—D以及VEGFR．1的濃度，比較其與胃癌臨床病理特點的關(guān)系。用RoC曲線-比較VEGF．A、VEGF．D以及聯(lián)合VEGF

6、．A～EGF．D與CEA、CAl99對胃癌遠處轉(zhuǎn)移的預(yù)測意義。結(jié)果1．胃癌患者血清VEGF—A濃度顯著高于健康對照組(尸=O．000)，而與正常對照相比，胃癌患者血清VEGF．D濃度較低(盧0．009)。2．胃癌患者血清VEGF．A濃度與腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(guān)(胸

7、線測定VEGF．A的當劃定VEGF．A的診斷閾值為1346p咖l時，其預(yù)測遠處轉(zhuǎn)移的敏感性為79．2％，特異性為90％，曲線下面積為0．92；當劃定vEGF．D的診斷閾值為496pg／ml時，其預(yù)測遠處轉(zhuǎn)移的敏感性為93．7％，特異性為45％，曲線下面積為O．719；當劃定VEGF．～VEGF．D比值的診斷閾值為4．58時，其預(yù)測遠處轉(zhuǎn)移的敏感性為85％，特異性為90％，曲線下面積為0．883。以上各值均高于當劃定CEA的診斷閾值為10ng／ml時，其預(yù)測遠處轉(zhuǎn)移的敏感性為35．4％，特異性為95％，曲線下面積為0．6

8、98；當劃定CAl9．9的診斷閾值為30U／ml時，其預(yù)測遠處轉(zhuǎn)移的敏感性為54．2％，特異性為90％；曲線下面積為0．803。結(jié)論胃癌患者血清vEGF．A、VEGF．D以及VEGFR．1濃度與腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。循環(huán)VEGF．A、VEGF．D濃度可作為預(yù)測胃癌遠處轉(zhuǎn)移的生物標記物。關(guān)鍵詞胃癌，ELISA，VEGF．A，