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《雷貝拉唑對氯吡格雷在大鼠體內藥動學的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、溫州醫(yī)學院碩士學位論文雷貝拉唑對氯吡格雷在大鼠體內藥動學的影響姓名：王軍申請學位級別：碩士專業(yè)：藥理學指導教師：胡國新2012-12-03一塑盟．墾堂墮堡主堂垡笙莖一———————————————————————————————————————一-————————————————一雷貝拉唑對氯毗格雷在大鼠體內藥動學的影響摘要目的：建立大鼠血漿中氯吡格雷代謝物SR26334濃度檢測的高效液相色譜方法，研究雷貝拉唑對氯毗格雷在大鼠體內藥代動力學的影響。方法：①采用Agilentll00型高效液相色譜儀，以ZorbaxSB—C18(4．6×150mm，5um，Agilent，USA)為分
2、析柱，水：乙腈：0。1％TFA=56：24：20(v／v／v)為流動相，流速1．OmL·min～，檢測波長230rim：，內標為非那西丁。血漿樣品以乙酸乙酯：正己烷(4：1)提取，于40oczkg谷中N2流揮干，殘留物加流動相100pL溶解，取10u1進樣分析。②18只杏SD大鼠隨機分為3組，每組6只，單用組(I)予30mg。kg～·d1的氯吡格雷溶液；聯(lián)用雷貝拉唑組(II)予30mg·kg‘。·d叫的劑量氯吡格雷溶液和8mg．kg～．d一-的雷貝拉唑溶液；聯(lián)用奧美拉唑組(III)予30mg·kg一·d‘1的劑量氯吡格雷溶液和8mg·kg一·d1的奧美拉唑溶液。三組均為每天早上1次
3、灌胃給藥，連續(xù)7d。給藥前禁食12h但不禁水，給藥4h后統(tǒng)一進食。在給藥后第5，6，7天早上給藥前尾靜脈采血0．5mL用于測定谷濃度，并于最后一次給藥后0．08、0．25、0．5、1、2、4、6、8、12、24、36、48h采血0．5mL于肝素化EP管中。所采集的血樣于13000r．min一1離心5min后分離血漿，一65℃保存待檢。用高效液相色譜法測定血漿中SR26334的濃度，采用DAS藥動學軟件用非房室模型分析，求算藥動學參數(shù)，tm、AUC。㈣。，、NRT(0-48)、L／F、CL。／F、C。。；采用兩組獨立樣本的t檢驗，T。；采用秩和檢驗進行統(tǒng)計分析。結果：①SR26334
4、在0．50"-"100．0mg·Lfl濃度范圍內線性關系良好；定量下限為0．10mg．L～；高中低3個濃度(75．00、25．00、0．50mg·L1)的SR26334方法回收率分別為：(94．88+_0．76)％、(100．92+_4．18)％、(102．22±5．69)％。提取回收率分別為(75．55-4-2．50)％、(79．20±6．35)％、(70．984-4．09)％。目內RSD分別為4．61％、3．95％和5．65％，日間RSD分別為5．57％、5．65％和7．76％。②I組、II組、Ⅱ1組藥動學參數(shù)分別為：半衰期(t-／z)：(6．18±0．80)、(6．39-1．
5、20)、(7．39±1．19)h；曲線下面積(AUC(州。))：(595．51±45．89)、(620．11±97．68)、(715．28±63．84)rag·h-L～；平均駐留時間(MRTo哪))：(9．50±0．56)、(10，】6±1．64)、(12．42±2．08)h；表觀分布容積(V。／F)：(0．45±0．065)、(0．45±0．082)、(O．44±0．079)L·kg～：清除率(CL。／F)：(0．051±0．004)、氣溫州醫(yī)學院碩士學位論文————————————————————————————————一————————————————————————————
6、——————————————————一(O．049±0．009)、(0．042±0．004)L·h～·kg～；達峰時間(T。)：(1．17±0．41)、(0．58+0．20)、(0．83±0．26)h；達峰濃度(C。。)：(54．28±10．39)、(58．16±13．21)、(63．30±1i．78)mg·L一。⑧與單用組(I組)比較，雷貝拉唑組(II組)的主要藥動學參數(shù)(AUC<。瑚)，AUC(o刮，MRT(㈣。)，t，億，CL。／F，C。。。差異無統(tǒng)計學意義(乃O．05)，Tmax由(1．17±0．41)h減少為(O．58±0．20)h(P<0．01)；奧美拉唑組(III組)
7、的AUC(州。，和AUCc忡)增加了約20％(P(O．05)，MRTf0-㈣顯著延長(P
