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1、重慶醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文Dysbindin在人和實驗動物顳葉癲癇灶中的表達(dá)及意義姓名：張瑩申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：王學(xué)峰201205重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文Dysbindin在人和實驗動物顳葉癲癇灶中的表達(dá)及意義思義摘要目的：Dysbindin蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多個部位廣泛表達(dá)，它在細(xì)胞內(nèi)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、突觸囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)和神經(jīng)遞質(zhì)釋放等方面發(fā)揮重要的作用。在細(xì)胞水平，Dysbindin被認(rèn)為調(diào)節(jié)突觸前的谷氨酸能傳遞。大腦中興奮性的和抑制性的神經(jīng)遞質(zhì)之間出現(xiàn)平衡失調(diào)密切關(guān)系到癲癇的發(fā)生。而谷
2、氨酸是大腦中含量最為豐富的-kO興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，并且在癲癇活動的啟動和擴(kuò)散中發(fā)揮作用。本課題旨在研究Dysbindin在顳葉癲癇患者和氯化鋰一匹羅卡品癲癇大鼠模型腦組織中的表達(dá)變化，探討Dysbindin與癲癇發(fā)生的關(guān)系。方法：在前期從耐藥性顳葉癲癇患者中收集的腦組織庫中隨機(jī)選取25例患者的顳葉皮質(zhì)和lO例對照顳葉組織，同時用氯化鋰一匹羅卡品誘導(dǎo)建立顳葉癲癇模型，收集大鼠海馬組織和鄰近皮質(zhì)。運(yùn)用免疫熒光和westernblot的方法檢測Dysbindin表達(dá)的部位及變化規(guī)律。結(jié)果：在人顳葉組織中，Dysb
3、indin在神經(jīng)元胞漿中表達(dá)，其在顳葉癲癇患者中的表達(dá)水平較對照組顯著增高。同樣，Dysbindin在大鼠的實驗組和對照組的海馬和鄰近皮質(zhì)的神經(jīng)元中表達(dá)。大鼠腦組織的westernblotting結(jié)果顯示：Dysbindin表達(dá)在點(diǎn)燃后6小時逐漸升高，直到兩個月慢性期時達(dá)到最大表達(dá)量。氣重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文結(jié)論：Dysbindin在耐藥性顳葉癲癇患者以及慢性癲癇大鼠模型腦組織中異常表達(dá)，可能通過影響谷氨酸的釋放，從而參與難治性顳葉癲癇的發(fā)病過程。關(guān)鍵詞：顳葉癲癇；難治性癲癇；Dysbindin4
4、重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文UP．REGULATIONoFDYSBINDININTEMPORALLOBEEPILEPTICFOCIoFHUⅣ【ANANDEXPERIMENTALANIⅣ認(rèn)LSABSTRACTThegeneencodingdystrobrevin-binding—protein一1(dysbindin)isexpressedinmanyareasofthecentralnervoussystemandplaysflroleinintracellularvesicletrafficking，
5、synapticvesicletraffickingandneurotransmitterrelease．Atacellularlevel，dysbindinisthoughttomediatepresynapticglutamatergictransmission．Theoccurrenceofepilepsyisrelatedtoanimbalancebetweenexcitationandinhibitionneurotransmittersinthebrain．Glutamateisthemost
6、abundantexcitatoryneurotransmitterinthebrainand，assuch，itinevitablyplaysaroleintheinitiationandspreadofseizureactivity．UsingWesternblottingandimmunofluorescence，weinvestigateddysbindinexpressioninbraintissuesofthepatientswithtemporallobeepilepsy(TLE)andra
7、tswithtemporallobeepilepsy(1ithiumchloridepilocarpinemodel)toexploreitspossibleroleinepileptogenesis．Twenty—fivesamplesoftemporalneocortexfrompatientsundergoingsurgeryfordrug-refractoryTLEepilepsyandtenhistologicallynormaltemporallobestissuesfromcontrolpa
8、tientswereusedinourstudy．Wealsoexamineddysbindinexpressioninthehippocampusandadjacentcortex5重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文fromexperimentalSprague-Dawleyrats．Dysbindinwasexpressedinthecytoplasmofneuronsfromepilepticspecimens，andlev
