klotho基因g-395a與f352v多態(tài)性與子癇前期的相關(guān)性研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterCorrelationoftheG.395AandF352VofKlothoGenewithPre-eclampsiaByJingZhaoSupervisor:Prof.XiaomeiLiGynecologyandObstetricsTheSecondHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversityMay,2014學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明IIIIIIIIIillllllIIIIllHHY25453

2、70本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者:趙稻日期:一z刀J,畢年j_月沙日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品,知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)鄭州大學(xué)可

3、以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索,可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時,第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者:秘箭日期:圳0年’月伊日摘要Klotho基因G.395A與F352V多態(tài)性與子癇前期的相關(guān)性研究研究生趙靜導(dǎo)師李筱梅鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科河南鄭州450014背景與目的子癇前期屬于妊娠期高血壓(HypertensiveDisordersComplicatingPregnancy)疾

4、病的范疇,是一種妊娠期特發(fā)性疾病,以孕期出現(xiàn)高血壓和蛋白尿為主要臨床表現(xiàn)的多器官損害疾病,該病對母胎影響極大,我國發(fā)病率9.4%,國外報道7%。12%,且近年發(fā)病率呈增高趨勢fl_Io迄今為止,其病因和發(fā)病機制尚不明朗,類似盲人摸象,只是提出了很多假說,包括免疫假說、遺傳假說、血管內(nèi)皮損害和功能障礙、血管活性物質(zhì)失衡、凝血和纖溶失調(diào)等,但多數(shù)學(xué)者傾向于遺傳易感性。隨分子生物學(xué)技術(shù)的日新月異發(fā)展,子癇前期的遺傳學(xué)研究取得了較大進展,己證實多種基因的單核苷酸多態(tài)性(Singlenucleotialpolymorph.isms,SNPs)

5、密切影響子癇前期的發(fā)病及遺傳易感性,如血管緊張素原(AGT)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(AcE)、腎素受體、VLeiden因子、凝血酶原(Prothrombin)、亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)和腫瘤壞死因子Q(TNF.a(chǎn))的基因及Survivin基因IzJ。Klotho基因是日本學(xué)者Kuro等在1997年研究鹽敏性高血壓時發(fā)現(xiàn)的一種抗衰老基因,它編碼的蛋白不僅具有抑制細(xì)胞衰老的作用,還具有增強細(xì)胞抗氧化應(yīng)激的能力【3】。近幾年已發(fā)現(xiàn),部分子癇前期患者的胎盤里Klotho蛋白及mR_NA的表達明顯低于同孕

6、周、同時期產(chǎn)婦,而且重度子癇前期患者低于輕度子癇前期的患者[41。引起這種現(xiàn)象的原因可能是Klotllo基因多態(tài)性影響Klotho摘要蛋白表達水平,Klotho蛋白表達下降就會減弱其抗衰老及抗氧化應(yīng)激的作用,從而胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞過度衰老及血管內(nèi)皮細(xì)胞重度損傷,引起其浸潤能力不足,導(dǎo)致胎盤淺著床、胎盤的供血與供氧功能極度下降,進而引起子癇前期的一系列癥狀15J。本課題設(shè)計為子癇前期組與對照組、重度子癇前期組與輕度子癇前期組兩組,采用等位基因特異性多聚酶鏈反應(yīng)(Allele.specificpolymerasechainreactionAS

7、—PCR)技術(shù)分別檢測此兩組中klotho基因G395A和F352V基因型頻率和等位基因頻率的分布情況,分析klotho基因G395A和F352V多態(tài)性與子癇前期發(fā)病的相關(guān)性。實驗材料和方法1研究對象依據(jù)樂杰主編的第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》教材的診斷標(biāo)準(zhǔn),選取從2011年7月到2013年3月期間在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院剖宮產(chǎn)分娩的子癇前期患者和正常妊娠婦女共382例,分組如下。子癇前期組共182例包含輕度子癇前期98例和重度子癇前期84例,年齡范圍為22歲~38歲,平均年齡(33.10-J:6.35)歲:孕周為24周一-'40周,平均孕周為(

8、35.39士3.14)周。對照組200例,為正常妊娠婦女,因產(chǎn)道或胎位異常、社會因素行剖宮產(chǎn)術(shù)者,年齡范圍為18歲~38歲,平均年齡為(30.8+5.06)歲;孕周為33周~40周,平均孕周為(38.93士1.47)周。研究對象的篩選

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