rmp通過維持線粒體的穩(wěn)態(tài)促進肝癌細胞增殖的初步研究

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1、第二軍醫(yī)大學碩士學位論文RMP通過維持線粒體的穩(wěn)態(tài)促進肝癌細胞增殖的初步研究RMPpromoteshumanLivercanceroroliferation’‘‘‘‘mitochondrialhomeosta"Drol

2、IerationbymaintainingmltOC0nrlal0meostaSIS研究生姓名：劉麗娟指導教師：談冶雄教授王紅陽院士學科、專業(yè)：腫瘤學學位類型：臨床學位答辯日期：2014年5月二O一四年五月獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是我個人在導師指導下進行的研究工作。除了文中特

3、別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本人承擔本聲明的法律責任。學位論文作者簽名：日期：年月日學位論文版權使用授權聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，第二軍醫(yī)大學有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權第二軍醫(yī)大學可以將學位論文全文或部分內(nèi)容編入《中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫》、《中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫》等數(shù)據(jù)庫進行檢索

4、?？梢圆捎糜坝?、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。(保密的學位論文在解密后適用本授權書)學位論文作者簽名：刮麗d旬日期：汐啤明叼日目錄摘要???????????????????????????-1-Abstract???????????????????????????????????．3-英文縮略詞表??????????????????????．．一5-前言????????????????????????????????????．．60．刖舌???????????????????????????

5、?????????．·。試劑和儀器?????????????????????????-9一實驗方法??????????????????????????一13一實驗結果??????????????????????????．一19-一、RMP在正常肝細胞核肝細胞癌細胞系中的表達?????．19．二、RMP影響肝癌細胞的增殖??????????????．19．(一)肝癌細胞穩(wěn)定干擾RMP細胞系的建立??????．一19．(二)細胞增殖實驗檢測干擾RMP表達對細胞增殖能力影響．20．三、RMP對腫瘤細胞線粒體

6、功能的影響?????????一23．(一)RMP對腫瘤細胞線粒體含量的影響????????．23．(二)RMP對腫瘤細胞線粒體功能的影響???????一26．四、干擾RMP對細胞中ROS水平的影響?????????．．27．五、干擾RMP對細胞中自噬激活水平的影響????????．28．討{侖???????????????????????????????????．一32．參考文獻?????????????????????????一35．附錄一、綜述???????????????????????．41-

7、致謝???????????????????????????????????．．62．摘要肝細胞癌(HepatocellularCarcinoma，HCC)是主要的惡性腫瘤，在全球惡性腫瘤中排列第六，在我國發(fā)病率高居不下，嚴重威脅人類健康。肝癌的發(fā)生發(fā)展是一個多基因參與、外部環(huán)境多因素(包括藥物損傷)協(xié)同參與的復雜過程。已有文獻報道，癌癥的發(fā)病與線粒體有密切的關系，雖然有關原發(fā)性腫瘤中線粒體數(shù)量變化的證據(jù)較少，但已有很多證據(jù)表明癌癥中關鍵的癌基因和抑癌基因通過重要的信號通路調(diào)節(jié)線粒體的動態(tài)變化，線粒體的

8、質(zhì)量和功能隨著腫瘤類型和病患個體的不同而不同。線粒體是胞質(zhì)內(nèi)的膜性細胞器，存在于大多數(shù)真核細胞中，其大小隨著生物、組織和細胞的不同而不同。線粒體中也含有可遺傳的DNA，但所含DNA數(shù)量遠遠少于細胞核；所以，線粒體也被認為是細胞內(nèi)的半自主細胞器。線粒體的主要功能是合成ATP和氧化磷酸化，為細胞存活和代謝提供所需的能量。除了參與能量合成外，線粒體也參與細胞分化、凋亡和細胞間信號轉導等過程，是保證機體正常運轉的關鍵細胞器，其數(shù)量和功能的變化會嚴重影響機體的生命活動。線粒體的數(shù)量多少一定程度上取決于其新生和自

9、噬之間的競爭調(diào)節(jié)。自噬是通過溶酶體消除細胞質(zhì)內(nèi)多余的蛋白質(zhì)和功能異常的細胞器，并可以為處在惡劣生長環(huán)境中的細胞提供所需能量。線粒體自噬是線粒體發(fā)生自體吞噬的過程，以清除受損或者功能異常的線粒體，對維持細胞的生存具有重要意義。有人認為腫瘤中的變化和特定的腫瘤病變相關，這反映了或者有助于發(fā)現(xiàn)腫瘤的異質(zhì)性，目前己知的關于腫瘤細胞中線粒體的質(zhì)量調(diào)節(jié)的報道中，有文獻證實在不同個體的腫瘤中，線粒體的質(zhì)量各有不同，研究線粒體在肝細胞癌中的作用，或許有助于肝癌的個體化治