膽道腫瘤中braf和caspase-3的表達(dá)情況及二者相關(guān)性研究

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1、分類號：密級：單位代碼：10114學(xué)號：200910343膽道腫瘤中BRAF和Caspase．3的表達(dá)情況及二者相關(guān)性研究研究生：指導(dǎo)教師：申請學(xué)位門類級別：專‘業(yè)名稱：所在學(xué)院：朱小玄薛冰川教授醫(yī)學(xué)碩士科學(xué)學(xué)位外科學(xué)山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)系2012年3月9日原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文系在導(dǎo)師指導(dǎo)下本文獨(dú)立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明確標(biāo)注或得到許可。論文內(nèi)容未包含法律意義上已屬于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他學(xué)位申請的論文或成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的說明并表示謝意。本文如違反上述聲明，

2、愿意承擔(dān)以下責(zé)任和后果：1、交回學(xué)校授予的學(xué)位證書；2、學(xué)?？稍谙嚓P(guān)媒體上對作者本人的行為進(jìn)行通報；3、本文按照學(xué)校規(guī)定的方式，對因不當(dāng)取得學(xué)位給學(xué)校造成的名譽(yù)損害，進(jìn)行公開道歉。4、本人負(fù)責(zé)因論文成果不實產(chǎn)生的法律糾紛。論文儲簽名求L魄沙阻今一礦學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解山西醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山西醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表或使用學(xué)位論文或與該論文直接相關(guān)

3、的學(xué)術(shù)論文或成果時，署名單位仍然為山西醫(yī)科大學(xué)。(保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文作者簽名：一一未忒認(rèn)，日期：沙占2·；、>乒指導(dǎo)教師簽名：歹影f鄉(xiāng)日物盧一廣擴(kuò)f(本聲明的版權(quán)歸山西醫(yī)科大學(xué)經(jīng)許可，未經(jīng)許可，任何單位及任何個人不得擅自使用)目錄中文摘要????????????????．I英文摘要???????????????．．II英文縮略詞???????????????．．V前言?????????????????．1‘目IJ舌?????????????????．第一章BRAF和Caspase一3在膽囊癌中的表達(dá)情況及相關(guān)性分析．21．材料和方法?????????????．22

4、．實驗結(jié)果??????????????．43．討論???????．????????．．54．結(jié)論????????????????85附圖????????????????96附表???????????????．．11第二章BRAF和Caspase-3在膽管癌中的表達(dá)情況及相關(guān)性分析141．材料和方法?????????????．142．實驗結(jié)果??????????????163．討論????????????????174．結(jié)論?????。．??????????195附圖???????????????．．206附表???????????????．．22參考文獻(xiàn)?????????????

5、???25綜述?????????????????28參考文獻(xiàn)????????????????33個人簡介???????????????36致謝?????????????????37山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文膽道腫瘤中BRAF和Caspase．3的表達(dá)情況及二者相關(guān)性研究摘要膽道腫瘤是消化系統(tǒng)較常見的惡性腫瘤，是嚴(yán)重威脅人類健康的消化系統(tǒng)疾病，近年來發(fā)病有逐步上升的趨勢。研究表明，BRAF在多種惡性腫瘤中高表達(dá)，并參加調(diào)控細(xì)胞內(nèi)各種生物學(xué)活動，如細(xì)胞生長、分化和凋亡等，與多種惡性生物學(xué)行為相關(guān)。在細(xì)胞凋亡信號通路中，Caspase．3是重要的執(zhí)行分子，其激活后導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生不可逆性凋亡

6、，是細(xì)胞凋亡效應(yīng)分子，活化后的Caspase．3使得正?；蜣D(zhuǎn)錄表達(dá)復(fù)制障礙，破壞細(xì)胞質(zhì)骨架，破壞DNA的結(jié)構(gòu)，引起凋亡小體的形成，最終導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡。本實驗研究的目的，探討B(tài)RAF和Caspase一3在膽道腫瘤組織中的表達(dá)情況及二者相關(guān)性，并討論其臨床意義。第一章BRAF和Caspase．3在膽囊癌中的表達(dá)情況及相關(guān)性分析目的：研究膽囊癌組織中BRAF和Caspase．3的表達(dá)水平及二者相關(guān)性，分析其表達(dá)水平與臨床病理特征意義。方法：免疫組化法檢測69例石蠟組織中BRAF和Caspase一3的蛋白表達(dá)水平，其中47例膽囊癌、9例膽囊腺瘤、13例膽囊炎。結(jié)果：所檢測的膽囊癌組織中

7、，BRAF陽性表達(dá)率為83．0％(39／47)，明顯高于膽囊炎7．7％(1／13)和膽囊腺瘤組22．2％(2／9)；而Caspase．3在膽囊癌組織中陽性表達(dá)率為36．2％(17／47)，明顯低于膽囊炎92．3％(12／13)和膽囊腺瘤組88．9％(8／9)。BRAF表達(dá)與性別、年齡均無顯著關(guān)系(P>0．05)，BRAF蛋白在低分化組、Nevin分期IV．V組、有浸潤組中的表達(dá)率分別為96．0％、93．3％、96．4％，均高于高中分化組、Nevin分期I．III組、無浸潤轉(zhuǎn)移組的