三七總皂苷的抗炎鎮(zhèn)痛作用及其配伍對cia大鼠滑膜ranklopg表達的影響

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1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下,由本人獨立完成。本學位論文研究所獲的研究成果、其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文,第一署名單位為河北醫(yī)科大學,試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則,承擔相應的法律責任。研究生簽名:畝1壺藩導師簽章:研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標注等內容外,文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果

2、,指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫,文責自負。研究生簽名:自童萍導師簽章:塒弘年專月卅日目錄中文摘要?????????????????????????l英文摘要?????????????????????????10研究論文三七總皂苷的抗炎鎮(zhèn)痛作用及其配伍對CIA大鼠滑膜RANKL/OPG表達的影響前言?????????????????????????21再Ⅱ舌?????????????????????????Z材料與方法??????????????BIBIOItDOa???21結果????????··???????????

3、?????·28附圖?????????????????????????35附表?????????????????????????49討論?????????????????????????54結論?????????????????????????59參考文獻???????????????????????59綜述類風濕關節(jié)炎骨破壞的研究進展?????????????64致謝???????????????????????????76個人簡歷?????????????????????????77中文摘要三七總皂苷的抗炎鎮(zhèn)痛作用及其配伍對CIA

4、大鼠滑膜RANKL/OPG表達的影響摘要目的:類風濕關節(jié)炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一種慢性全身性自身免疫性疾病,其病因及發(fā)病機制尚不明確,基本特征為滑膜炎及進行性骨和軟骨破壞,阻止破壞是RA治療的關鍵。近年來以腫瘤壞死因子.u(n師.u)抑制劑為代表的生物制劑是RA治療學的重大突破,但其有效性有限,臨床緩解率尚不理想,同時價格昂貴以及可能出現(xiàn)的不良反應,使其在臨床應用中受到了限制。近幾年研究提示天然植物藥有效成分對RA骨破壞可能有治療作用。本課題擬通過①建立小鼠疼痛模型,篩選三七總皂苷(aanaxNotogi

5、nsengSaponins,PNS)鎮(zhèn)痛的最優(yōu)劑量;②1%角叉菜膠建立小鼠急性炎癥模型,篩選PNS抗炎的最優(yōu)劑量;③建立大鼠膠原誘導關節(jié)炎(collagen.inducedarthritis,CIA)模型,采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清骨保護素(osteoprotegerin,OPG)、細胞核因子.心受體活化因子配體(receptoractivatorofNF-rd3ligand,RANI

6、mornecrosisfactor-a,n師.旺)、白介素.6(Interleukin一6,IL.6)的含量,免疫組織化學法檢測Cn大鼠踝關節(jié)滑膜組織OPG、RANKL及骨組織MlVlP.3的表達,探討RA骨破壞的部分機制及雷公藤多苷聯(lián)合三七總皂苷對實驗性關節(jié)炎炎癥評分及骨破壞的干預作用,為RA的臨床治療提供實驗依據(jù)。方法:l小鼠疼痛模型的建立與分組痛閾檢測1.1熱板法將體重18.229昆明小鼠置于恒溫(55士0.5oc)水浴熱板上,觀察和記錄小鼠自放置熱板至舔后足的時間,以此作為痛反應潛伏期。選擇痛反應潛伏期10.30S的雌性小鼠4

7、0只,隨機分為三七總皂苷低、中、高組(50mg‘kg.1、100mg·kg.1、200mg·kg"‘)、艾瑞昔布組(10mg·k91)及生理鹽中文摘要水5組,每組8只,灌胃給藥(0.3ml/只)。分別于給藥后0.5h、1.Oh、2.Oh、3.0h測量小鼠痛閾值變化。1.2輻射熱刺激法(甩尾法)將體重18.229昆明小鼠裝入籠中,置于鼠尾光照測痛儀上,光束直射于鼠尾l/3處(尾尖上部約1-2cm,記號筆標記,以便每次光照在同一位置),測量小鼠甩尾所需的時間,以此作為痛反應潛伏期。選擇痛反應潛伏期為2.6S的雄性小鼠40只,隨機分為三七總

8、皂苷低、中、高組(50mg·kg"1、100mg·k岔1、200mg·k分1)、艾瑞昔布組(10mg·k岔1)及生理鹽水組,每組8只,灌胃給藥(0.3ml/只)。分別于給藥后0.5h、1.0h、2.0hi9llJ量小鼠甩

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