初步探討exosomes在肺癌順鉑耐藥過程中的作用及其機(jī)制

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1、南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文分類號(hào)：R73密級(jí)：單位代碼：學(xué)號(hào)：1031220111469南京醫(yī)斜犬掌碩士學(xué)位論文題目：研究生：指導(dǎo)教師：學(xué)科專業(yè)：肖霞馮繼鋒教授腫瘤學(xué)學(xué)院名稱：南京醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院完成時(shí)間：二。一四年五月南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律后果由本人承擔(dān)。?名

2、：r富秀導(dǎo)師簽名：馮呻日期：矽燁年j-月刁日日期：7,,ol忙m-,f月夕日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南京醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于(請?jiān)谝韵孪鄳?yīng)方框內(nèi)打“4”)：1、保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。2、不保密阢作者簽名：‘勾餒導(dǎo)師簽名：醐：列蛑陰穸日期：川夠年r月>7日南京醫(yī)科

3、大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄中文摘要?????????????????????????????．．1英文摘要?????????????????????????????．．6前言??????????：?????????????????????12日U舌???????????????????????????????·12第一部分肺癌A549細(xì)胞來源的exosomes的提取和鑒定材料與方法??????????????????????????14結(jié)果?????????????????????????????22討論??????????????

4、???????????????25第二部分Exosomes在調(diào)節(jié)肺癌細(xì)胞對順鉑敏感性中的作用材料與方法??????????????????????????28結(jié)果?????????????????????????????34討論?????????????????????????????39第三部分Exosomes影響肺癌細(xì)胞對順鉑敏感性的機(jī)制研究材料與方法??????????????????????????4l結(jié)果?????????????????????????????45討論????????????????????????

5、?????5l結(jié)論???????????????????????????????．54參考文獻(xiàn)?????????????????????????????55綜述腫瘤耐藥的新思考：如何看待腫瘤細(xì)胞分泌的exosomes???????58附錄一、論文縮略詞表???????????????????????67附錄二、在讀期間發(fā)表論文及所獲獎(jiǎng)勵(lì)????????????????68致謝???????????????????????????????．69南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文初步探討Exosomes在肺癌顧鉑耐藥過程中的作用及其機(jī)制研究

6、生肖霞導(dǎo)師馮繼鋒教授中文摘要肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，在男性惡性腫瘤相關(guān)死亡原因中居首位，無論是從發(fā)病率還是從死亡率來看，肺癌都是居全球首位的癌癥，由此其危害顯而易見，因而對肺癌的深入研究意義重大【¨。在治療方面，臨床上以鉑類為主的聯(lián)合化療是目前臨床規(guī)范的主要治療手段，患者對順鉑化療的敏感性是肺癌治療療效的關(guān)鍵，因此藥物耐藥形成這一問題成為了肺癌治療的研究熱點(diǎn)。順鉑作為最常用的非小細(xì)胞肺癌一線化療藥物之一，其原發(fā)或繼發(fā)耐藥性的產(chǎn)生是肺癌治療的主要障礙之一，也是晚期(III期或Ⅳ期)肺癌患者五年生存率較低的主要原因之--[

7、21。目前雖然已有很多關(guān)于順鉑耐藥的機(jī)制研究，但是仍然不夠深入。關(guān)于順鉑耐藥機(jī)制的觀點(diǎn)有很多，主要包括細(xì)胞內(nèi)順鉑的蓄積和排出異常，順鉑作用通路的調(diào)節(jié)障礙，與順鉑耐藥相關(guān)的染色體異常，DNA的損傷修復(fù)功能及細(xì)胞的解毒能力增強(qiáng)，血管形成、細(xì)胞骨架以及細(xì)胞外周圍基質(zhì)密度異常等【3‘5】，由此，肺癌順鉑耐藥的形成是一個(gè)由多種因素參與、多種機(jī)制組合的復(fù)雜的過程，任意一種假說都不能完全說明肺癌順鉑耐藥的形成過程【6J，因此，進(jìn)一步完善對肺癌順鉑耐藥機(jī)制的研究非常重要。細(xì)胞間或細(xì)胞器之間的信息傳遞主要通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌這三種方式，在

8、過去二十多年的研究中發(fā)現(xiàn)存在有通過微囊泡傳遞這種機(jī)制r71。微囊泡的種類有很多，它主要取決于細(xì)胞的類型、來源及微環(huán)境，微囊泡的亞型主要有,xosomes、tolerosomes以及prominosomes等【8】。外分泌體(exosomes)是一種由多泡體(muhivesic