抗腫瘤藥(中醫(yī)院

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1、第11章抗腫瘤藥11.1腫瘤的綜合治療611.1.1抗腫瘤藥的作用機制和分類611.1.2抗腫瘤藥的合理應(yīng)用811.1.3抗腫瘤藥的主要不良反應(yīng)與防治原則811.1.4抗腫瘤藥的進展911.2抗腫瘤治療方案1011.2.1非小細胞肺癌治療方案1011.2.2乳腺癌治療方案1211.2.3消化道腫瘤1511.3抗腫瘤藥2111.3.1細胞毒類藥2111.3.2激素類藥7211.3.3生物反應(yīng)調(diào)節(jié)藥7911.3.4靶向治療8711.3.5其他藥物及輔助用藥97腫瘤(tumor)是機體在各種致癌因素作用下，組織細胞在基

2、因水平上失去對生長的正常調(diào)控，導致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。11.1腫瘤的綜合治療腫瘤的病因、發(fā)病機制、臨床癥狀以及患者的身體狀況均十分復(fù)雜，單一的治療方法效果并不理想，需要合理的、有計劃的聯(lián)合應(yīng)用多種治療手段，取長補短。綜合治療就是根據(jù)患者的機體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍(病期)和發(fā)展趨勢，有計劃的、合理的應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度的提高治愈率和延長生存期，提高患者的生活質(zhì)量。綜合治療手段包括手術(shù)、放射、化療藥物、免疫、心理和中醫(yī)藥治療。在化學治療時仍然宜聯(lián)合使用

3、不同藥理作用機制的抗腫瘤藥組成聯(lián)合化療方案，殺滅腫瘤細胞或干擾其生成長和代謝。11.1.1抗腫瘤藥的作用機制和分類抗腫瘤藥(AntitumorDrugs)是可抑制腫瘤細胞生長，對抗和治療惡性腫瘤的藥物。過去的藥理學曾把抗腫瘤藥依據(jù)其性質(zhì)和來源分為6類：即烷化劑、抗代謝藥物、抗生素、植物藥、激素和雜類。但以上分類不能代表藥物的作用機制，來源相同的藥物可能作用機制完全不同。所以，目前多根據(jù)其作用機制分為以下6類：11.1.1.1細胞毒類藥1.作用于DNA化學結(jié)構(gòu)的藥物：(1)烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺和噻替派等，能與細

4、胞中的親核集團發(fā)生烷化反應(yīng)。DNA中鳥嘌呤NT易被烷化，使DNA復(fù)制中發(fā)生核堿基錯誤配對。受烷化的鳥嘌呤可以從DNA鏈上脫失，引起密碼解釋錯亂。雙功能基的烷化劑常與DNA雙鏈上各一鳥嘌呤結(jié)合形成交叉聯(lián)結(jié)妨礙DNA復(fù)制，也可使染色體斷裂。DNA結(jié)構(gòu)功能的破壞可導致細胞分裂，增裂停止或死亡。少數(shù)受損細胞的DNA可修復(fù)而存活下來，引起抗藥。(2)鉑類化合物：鉑類金屬化合物如順鉑(DDP)可與DNA結(jié)合，破壞其結(jié)構(gòu)與功能。(3)蒽環(huán)類：可嵌入DNA核堿對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成。如柔紅霉素(DNR)、多柔比

5、星(ADM)、表柔比星(EPI)、吡柔比星(THP)及米托蒽醌等都是臨床上有效的蒽環(huán)類化合物。放線菌素D(ACD)也屬此類藥等。(4)破壞DNA的抗生素如絲裂霉素(MMC)的作用機制與烷化劑相同，博來霉素(BLM)可使DNA單鏈斷裂而抑制腫瘤的增殖。2.干擾核酸生物合成的藥物：屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥，分別在不同環(huán)節(jié)阻止DNA的合成，抑制細胞分裂增殖，屬于抗代謝藥。根據(jù)藥物主要干擾的生化步驟或所抑制的靶酶的不同，可進一步分為：①二氫葉酸還原酶抑制劑(抗葉酸劑)，如氨甲蝶呤(MTX)等；②胸苷酸合成酶抑制劑，影響

6、尿嘧啶核苷的甲基化(抗嘧啶劑)，如氟尿嘧啶(5FU)，喃氟尿嘧啶(FT207)及優(yōu)福定(UFT)等；③嘌呤核苷酸互變抑制劑(抗嘌呤劑)，如巰嘌呤(6MP)，6-硫鳥嘌呤(6-TG)等；④核苷酸還原酶抑制劑，羥基脲(HU)；⑤DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷(AraC)等。3.作用于核酸轉(zhuǎn)錄藥物：作用于核酸轉(zhuǎn)錄藥物包括放線菌素D、阿克拉霉素和普拉霉素，均是由微生物所產(chǎn)生的抗腫瘤藥，為細胞非特異周期藥，對處于各周期時相的腫瘤細胞均有殺滅作用。4.拓撲異構(gòu)酶抑制藥：直接抑制拓撲異構(gòu)酶，阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成。包括

7、拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制藥和拓撲異構(gòu)酶Ⅱ抑制藥，拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制藥的代表藥有依立替康、拓撲替康、羥喜樹堿；拓撲異構(gòu)酶Ⅱ抑制藥的代表藥有依托泊苷、替尼泊苷。5.干擾有絲分裂的藥物：(1)影響微管蛋白裝配的藥物，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞停止于分裂中期，如長春新堿(VCR)、長春花堿(VLB)、紫杉醇及秋水仙堿等。(2)干擾核蛋白體功能阻止蛋白質(zhì)合成的藥物，如三尖杉酯堿。(3)影響氨基酸供應(yīng)阻止蛋白質(zhì)合成的藥物如門冬酰胺酶；可降解血中門冬酰胺，使瘤細胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質(zhì)。11.1.1.2改變機體激素平衡而抑

8、制腫瘤的藥物（激素類）：與激素相關(guān)的腫瘤如乳腺癌，前列腺癌，子宮內(nèi)膜腺癌等可通過激素治療或內(nèi)分泌腺的切除而使腫瘤縮小。這說明這些起源于激素依賴性組織的腫瘤，仍部分地保留了對激素的依賴性和受體。通過內(nèi)分泌或激素治療，直接或間接通過垂體的反饋作用，改變原來機體的激素平衡和腫瘤生長的內(nèi)環(huán)境，可以抑制腫瘤的生長。另一類藥物如他莫昔芬則是通過競爭腫瘤表面的受體干擾雌激素對乳腺癌的刺