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《歐前胡素和異歐前胡素在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、?盤面目錄㈣Y258㈣2227眥中文摘要?????????????????·???????·1英文摘要??????????????????????????·5研究論文歐前胡素和異歐前胡素在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究第一部分歐前胡素的藥代動力學(xué)研究前言?????????????????????????????????10日U吾??????????????????????????????????10一血漿中歐前胡素及其代謝物中空纖維液液微萃取條件的研究材料與方法?????????????????????··11結(jié)果????????????????
2、????????????????13二歐前胡素在大鼠血漿中的藥動學(xué)研究???????????16材料與方法??????????????????????”16三歐前胡素在大鼠尿液和膽汁中的排泄動力學(xué)研究?????一20材料與方法??????????????????????20附圖???????????????????????????26附表?????????????????????????????????·37’討論???：??????????????????????????????··45參考文獻(xiàn)??????????????????????
3、??“46第二部分異歐前胡素在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究???????48前言??????????????????·??????????????48目U吾??????????????????????????????????48一異歐前胡素在大鼠血漿中的藥動學(xué)研究??????????49材料與方法??????????????????????49二異歐前胡素在大鼠尿液和膽汁中的排泄動力學(xué)研究????”53材料與方法?????????????????????．．53附圖??????????????????????????57附表??????????
4、????????????????66討論??????????????????????????????????74小結(jié)??????????????????????????????????75參考文獻(xiàn)????????????????????????·76結(jié)論????????????????????????????????????78綜述歐前胡素與異歐前胡素的藥效學(xué)和藥代動力學(xué)研究進(jìn)展???79致{射????????????????????????????????????··86個人簡歷?????????????????????????一87中文
5、摘要歐前胡素和異歐前胡素在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究摘要歐前胡素和異歐前胡素屬于6，7．呋喃香豆素類化合物，因取代基位置不同互為位置異構(gòu)體。二者廣泛存在于植物界，尤其在傘形科中藥中含量豐富，均具有鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗腫瘤、抗菌和抗HIV等藥理作用。此外，歐前胡素和異歐前胡素對藥物代謝酶．細(xì)胞色素酶P450和谷胱甘肽S．轉(zhuǎn)移酶的活性有一定的影響。中藥成分復(fù)雜，各成分的體內(nèi)過程可能存在相互影響，對可影響藥物代謝酶活性的成分的藥代動力學(xué)研究顯得尤為重要。目前對于歐前胡素和異歐前胡素的藥代動力學(xué)研究，多是將其作為藥材整體藥動學(xué)研究中的化合物進(jìn)行，尚未有二
6、者單體藥代動力學(xué)的系統(tǒng)研究。本研究以專屬、靈敏的高效液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用(卸?LC．MS)技術(shù)為分析手段，分別建立了各種生物樣品中歐前胡素和異歐前胡素及其代謝物的定量測定方法，并用于二者分別灌胃大鼠后的藥代動力學(xué)研究和比較，為中藥整體藥動學(xué)的闡明奠定了基礎(chǔ)，為中藥位置異構(gòu)體藥動學(xué)規(guī)律的尋找提供了借鑒。第一部分歐前胡素的藥代動力學(xué)研究目的：1優(yōu)化中空纖維液液微萃取(耶．LPME)條件，用于大鼠血漿、中歐前胡素及其代謝物花椒毒酚測定的樣品前處理；2建立血漿中歐前胡素及其代謝物花椒毒酚測定的I-IPLC．MS方法，研究大鼠灌胃歐前胡素后的藥代動力學(xué)
7、特征；3建立尿液和膽汁中歐前胡素及其代謝物花椒毒酚和花椒毒素測定的HPLC．MS方法，研究大鼠灌胃歐前胡素后的排泄動力學(xué)特征。方法：1以空白大鼠血漿和待測化合物對照品制備模擬生物樣本，按照單因素考察的方法依次考察并確定提取溶劑、中空纖維長度、攪拌速率、提取溫度、稀釋倍數(shù)和鹽效應(yīng)等提取條件，確定提取歐前胡素及其代謝物的最佳條件。ElectrosprayIonization(ESI)源，源噴射電壓：5500V；正離子模式監(jiān)測；離子源溫度(TEM)：650℃；歐前胡素、與花椒毒酚檢測離子對和DP電壓、CE電壓分別為271．1／203．2，25V，
8、15eV和203．2／147．1，20V，32eV。色譜柱為AgilentZorbaxSB．C18，流動相體中文摘要系為甲醇．1mmol／LNH4Ac，梯度洗脫，流速O．8mUm
