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《吲哚二酮哌嗪類化合物合成及其抑菌活性的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、吲哚二酮哌嗪類化合物合成及其抑菌活性研究摘要吲哚二酮哌嗪類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物，自然界中存在許多含有此結(jié)構(gòu)單元的物質(zhì)。由于此類物質(zhì)具有多種生物活性，特別是抗菌和抗腫瘤活性，因此它們的合成得到了廣泛的研究。本文對吲哚二酮哌嗪化合物的合成方法進行了綜述，對該類化合物的合成及其抑菌活性進行了研究。以L．色氨酸為原料，通過“二氯亞砜法’’合成得到L．色氨酸甲酯鹽酸鹽，然后脫去鹽酸，再分別與8個不同的醛或酮(苯甲醛、茴香醛、肉桂醛、糠醛、水楊醛、香草醛、對二甲氨基苯甲醛、丙酮)發(fā)生縮合反應(yīng)形成希夫堿，最后經(jīng)選擇性還原得到8個N．
2、取代L．色氨酸甲酯6a----'6h，其中5個化合物未見文獻報道，為新化合物，分別為化合物6b、6d、6e、6f．69。Fmoc．L．脯氨酸經(jīng)過酰氯化以后與N．取代L．色氨酸甲酯發(fā)生取代反應(yīng)，然后在嗎啡啉溶液中脫去Fmoc保護基，最后閉環(huán)得到目標化合物，通過這種方法最終合成了5個吲哚二酮哌嗪化合物la,--一le，其中3個化合物未見文獻報道，為新化合物，分別為化合物1b、1d、1e。在以L一色氨酸甲酯鹽酸鹽為原料制備N．取代L．色氨酸甲酯的過程中，通過改進合成工藝，將“脫鹽酸、縮合、還原”三步反應(yīng)“一鍋’’進行，大大縮短了反應(yīng)
3、時間，并且產(chǎn)率得到了顯著的提高。本課題研究過程中總共得到了15個化合物，包括L。色氨酸甲酯鹽酸鹽、8個N．取代L．色氨酸甲酯中間體、5個目標化合物以及1個副產(chǎn)物。這15個化合物通過核磁共振色譜、紅外光譜以及元素分析等檢測手段進行了表征，證明了其結(jié)構(gòu)的正確性。選取兩種細菌(金黃色葡萄球菌、大腸桿菌)和五種真菌(白菜黑斑病菌、小麥赤霉病菌、芍藥炭疽病菌、辣椒疫霉病菌、蘋果腐爛病菌)對目標化合物進行抑菌活性測試，結(jié)果表明：所得到的5個吲哚二酮哌嗪化合物對幾種測試菌均具有不同程度的抑制活性，其中化合物1a對金黃色葡萄球菌具有明顯的抑制
4、活性，最小抑制濃度達到了1．56}tg／ml，效果接近于青霉素鈉?；衔?c對小麥赤霉菌、芍藥炭疽病菌、蘋果腐爛病菌均具有很好的抑制活性，其抑制活性和陽性對照酮康唑相似，最小抑制濃度達到了6．25}tg／ml。這5個目標化合物的抗腫瘤活性以及其它生物活性有待進一步研究。關(guān)鍵詞：吲哚二酮哌嗪，L．色氨酸，酯化反應(yīng)，縮合反應(yīng)，還原胺化，抑菌活性ⅡSYNTHESISANDANTIMICROBIALACTIVITYOFINDOLYLDIKEToPIPERAZINESABSTRACTIndolyldiketopiperazinesare
5、averyimportantcategoryofheterocyclesandwidelyexistedinthenature．Duetotheirbroadrangeofbioactivities，especiallyantimicrobialactivitiesandanti—tumoractivities，synthesisofsuchsubstancehasattractedgreatattention．Inthispaper，thesyntheticmethodsandtheirdevelopmentweresumm
6、arized，andsynthesisandantimicrobialactivitiesofindolyldiketopiperazineswerestudied．EightkindsofN--substitutedL·-tryptophanmethylesterincluding6a’-．6hweresynthesizedbyfour-stepreactions．Firstly,L—tryptophanmethylesterhydrochloridewassynthesizedthroughthe"sulfuryldich
7、loridemethods”；Thenhydrochloridewasremoved，andtheresultantproducewasreactedwitheightkindsofaldehydesorketones(benzaldehyde，anisaldehyde，cinnamaldehyde，furalde—hyde，salicylaldehyde，vanillicaldehyde，paradimethylaminobenzalde-hyde，acetone)totheSchiffbase；Finally,theexp
8、ectedproducedbyselectivereduction．Amongwhichfivecompands(6b，6d，6e，6f,69)arenewcompoundswhichhavenotbeenreported．Thetargetcompoundswassynth
