口服降糖藥物的應(yīng)用

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1、口服降糖藥物的應(yīng)用2009.11.25佟玲玲口服降糖藥物是糖尿病防治的重要組成部分糖尿病的主要病理生理異常是慢性高血糖，治療的主要目的之一是將血糖控制到正?；蚪咏Ｋ?以防止和延緩并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展臨床實踐證明:單純飲食和運動療法僅對少部分的2型糖尿病患者發(fā)病初期有效。大部分(約占90%以上)的2型糖尿病患者是需用藥物治療的口服抗糖尿病藥(OAD)降糖藥(OHA)抗高血糖藥(AHA)SU胰島素促泌劑(格列本脲,格列吡嗪,格列齊特,格列喹酮,格列美脲)非SU胰島素促泌劑(瑞格列奈,那格列奈)雙

2、胍類(二甲雙胍)α糖苷酶抑制劑(阿卡波糖)噻唑烷二酮類(羅格列酮,吡格列酮)..口服抗糖尿病藥（OAD）類型理想的口服抗糖尿病藥應(yīng)具備：良好的安全性和滿意的降糖效果方便的服藥方法，具有很好的口服藥依從性，便于長期遵醫(yī)囑治療改善血糖的同時，不加重其他代謝障礙提高病人的生活質(zhì)量各類口服抗糖尿病藥的作用部位↑諾和龍(瑞格列奈)（Repaglinide)↑磺脲類胰腺胰島素分泌受損葡萄糖↓葡萄糖苷酶抑制劑↓二甲雙胍腸道高血糖↑糖異生肝臟↓葡萄糖攝取肌肉脂肪↓二甲雙胍±胰島素增敏劑↑二甲雙胍↑胰島素增敏劑

3、磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）作用機(jī)制刺激胰島素分泌與β細(xì)胞膜上SU-R結(jié)合→抑制H+-K+-ATP酶,關(guān)閉K+通道→K+外流減少,β-cell膜除極→Ca2+通道開放,Ca2+內(nèi)流→INS分泌顆粒外排→INS分泌增加故降糖作用有賴于存在相當(dāng)數(shù)量有功能的胰島β細(xì)胞1、磺脲類藥物刺激胰島素釋放大約可達(dá)2倍左右。2、空腹血糖小于14mmol/L,一般可使空腹血糖下降4mmol/L。3、小劑量開始，餐前30分服用。4、血糖控制不佳，可增加到推薦的最大劑量。5、不宜將兩種磺脲類藥物同時應(yīng)

4、用。6、對年齡大，肝腎功能受損易有低血糖傾向者，應(yīng)避免選用長效磺脲類降糖藥。磺脲類藥物種類第一代甲磺丁脲(tolbutamide)(D860)氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代格列苯脲(glibenclamide)(優(yōu)降糖)格列奇特(gliclazide)(達(dá)美康)格列吡嗪(glipizide)(美吡達(dá))格列喹酮(gliquidone)(糖適平)第三代格列美脲(glimepiride)(亞莫利)磺脲類藥物藥代動力學(xué)化學(xué)成分格列苯脲格列奇特格列吡嗪格列吡嗪控釋片格列喹酮格列美脲(優(yōu)降糖

5、）(達(dá)美康)(美吡達(dá))(瑞易寧)(糖適平)(亞莫利)達(dá)峰時間3~4h3~4h1~2h6~12h2~3h2~3h半衰期6~12h6~12h2~4h2~4h1.5~3h9h藥效時間16~24h10~20h8~12h24h8~12h24h清除途徑50%尿60~70%尿90%尿90%尿5%尿60%尿50%糞便20~30%糞便10%糞便10%糞便95%糞便40%糞便代謝物有降糖作用抑制血小板抑制血小板聚集降血糖聚集降血糖脂降糖效果++++++++++++++++++磺脲類藥物主要的不良反應(yīng)低血糖：不易早期

6、察覺（和胰島素相比）且持續(xù)時間長導(dǎo)致永久性神經(jīng)損害，老年人使用應(yīng)從小劑量開始。格列苯脲格列奇特格列吡嗪格列吡嗪控釋片格列喹酮格列美脲低血糖+++++++++各種藥物低血糖危險：磺脲類藥物主要的不良反應(yīng)過敏反應(yīng)—藥疹（不常見，較輕）血液學(xué)異常：溶血性貧血，血小板減少，粒細(xì)胞缺乏肝功能異常（偶見）體重增加磺脲類藥物應(yīng)用非肥胖的2型糖尿病的首選（臨床選擇用藥依據(jù)各種藥物的排泄途徑、作用起效時間及持續(xù)時間）可與其他降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用在下列情況下不宜使用a.單純飲食、運動可控制者b.1型糖尿病c.妊娠或哺乳

7、期d.肝、腎功能不全e.有嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、應(yīng)激f.糖尿病酮癥酸中毒傾向格列奈類藥物（Meglitinide）作用機(jī)制以瑞格列奈(諾和龍)為例，與SU比較：相同點：也是通過與SUR1結(jié)合，關(guān)閉β細(xì)胞膜中ATP依賴性鉀通道,使β細(xì)胞膜去極化,鈣通道開放鈣離子內(nèi)流增加,最終促進(jìn)β細(xì)胞分泌胰島素格列奈類藥物（Meglitinide）作用機(jī)制不同點：1.格列奈類藥物與SUR1的結(jié)合位點與SU不同，與SUR1的結(jié)合和解離速度更快、作用時間更短、親和力更強(qiáng)。2.可模擬正常人生理性胰島素分泌,口服給藥后能迅速經(jīng)

8、胃腸道吸收入血,15分鐘起效,1小時內(nèi)達(dá)峰值濃度,半衰期僅1小時左右,約經(jīng)4小時基本代謝清除，兩餐之間不刺激胰島素釋放。3.僅在葡萄糖濃度為3~10mmol/L時才具有刺激胰島素分泌作用瑞格列奈的特點：1、具有雙重作用,既可降低餐時高血糖又可降低餐時游離脂肪酸,有助于餐后血糖下降和改善IR及β細(xì)胞的脂毒性。2、大大降低低血糖的發(fā)生，尤其適用于老年人。3、有效控制餐后高血糖，使全天血糖波動減少，研究發(fā)現(xiàn)血糖波動幅度與糖尿病并發(fā)癥呈正相關(guān)。瑞格列奈（諾和龍）的應(yīng)用0.5~4.0mg，餐前0~15分鐘