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《中國(guó)漢族人群ifn-γ基因單倍型與hbv感染關(guān)聯(lián)性研究》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名:壹!蒸鶩日期:≯町E-J'關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本
2、學(xué)位論文。f保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)·論文作者簽名:量i蓮騭導(dǎo)師簽名山東大學(xué)碩士學(xué)位論文中國(guó)漢族人群IFN吖基因單倍型與HBV感染關(guān)聯(lián)性研究研究生:劉美強(qiáng)導(dǎo)師:徐昌青教授中文摘要【研究背景】一般來(lái)說(shuō),細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在清除病毒的過(guò)程中起著很重要的作用,而由不同基因所編碼的細(xì)胞因子能強(qiáng)烈的影響細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。IFN-T(interferon—gamma,干擾素-7)由活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生,它在細(xì)胞免疫反應(yīng)中有著很重要的作用。功能性研究表明位于干擾素吖基因內(nèi)含子區(qū)的兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)(atpositions+874and'+2109)與它的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)有關(guān)?!灸康摹刻接懼袊?guó)
3、漢族人群干擾素吖基因單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)或單倍體型與乙型肝炎病毒感染易感的關(guān)聯(lián)性。,【方法】提取中國(guó)漢族人群中181例HBV感染者及其與之性別、年齡相匹配的272例健康對(duì)照者外周血基因組DNA,用聚合酶鏈反應(yīng)(PcR)方法擴(kuò)增干擾素吖基因中包含+874或+2109的多態(tài)性位點(diǎn)片段,用擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)(amplificationrefractorymutationsystem,ARMS)以及結(jié)合瓊脂糖凝膠電泳的方法來(lái)明確乙型肝炎病毒感染者與正常健康入的基因型。并采用PHASEl.O軟件構(gòu)建這兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的個(gè)體單倍體
4、型,以非條件Logistic回歸校正混雜因素,并進(jìn)行多態(tài)性或單倍體型與乙肝風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析?!窘Y(jié)果】干擾素吖基因2個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)在中國(guó)漢族人群中均具有多態(tài)性(分別為T一凡A—G)。其中干擾素叫基因+2109A/G多態(tài)性在HBV感染者和正常人群中的頻率分布沒(méi)有差異P>O.05,而干擾素吖基因+874A等位基因在兩組人群間的頻率分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.0001,可提高個(gè)體HBV感染患病風(fēng)險(xiǎn)山東大學(xué)碩上學(xué)位論文為2.25倍(95%CI:1.69.2.99)。而單倍體型構(gòu)建分析表明:具有AG單倍體型(雜合)的個(gè)體較之不含有AG單倍體型的個(gè)體其單倍體型頻率的比較,差異有顯著性P<
5、0.0001,OR=8.14(95%CI:4.98.13.30)?!窘Y(jié)論】本研究提示:(1)中國(guó)漢族人群干擾素吖基因的2個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)均具有多態(tài)(分別為T—A,A—G);(2)IFN-T+874位點(diǎn)多態(tài)性很可能是中國(guó)漢族人群中乙型肝炎病毒感染的易感危險(xiǎn)因素之一;(3)AG單倍體型是乙型肝炎病毒感染發(fā)生的較強(qiáng)危險(xiǎn)因素,它可明顯增加乙型肝炎病毒感染的患病風(fēng)險(xiǎn)。本研究驗(yàn)證了宿主遺傳因素與乙型肝炎病毒感染的相關(guān)性,能夠?yàn)槲覀兝斫庖倚透窝撞《靖腥痉N族差異提供關(guān)鍵線索,有助于進(jìn)一步建立乙型肝炎病毒感染發(fā)生的易感模型,從而為我們最終實(shí)現(xiàn)正確的篩選高危個(gè)體,實(shí)施高危人群預(yù)報(bào),指導(dǎo)實(shí)施有針對(duì)
6、性的干預(yù)和預(yù)防,降低乙肝發(fā)病率以及死亡率做出貢獻(xiàn)。[關(guān)鍵詞]干擾素吖基因;單核苷酸多態(tài)性;乙型肝炎病毒;單倍體型山東大學(xué)碩士學(xué)位論文ASSOCIATIONOFINTERFERON-yGENEHAPLOTYPEINTHECHINESEPoPULATIoNWITHHEPATITISBVIRUSINFECTIoNPostgraduate:MeiqiangLiuSupervisor:Prof.ChangqingXuABSTRACT[Background]Ingeneral,cytoldnesencodedbydifferentgenesofhmangenomerm"ghtstrongly
7、influencehostcell·mediatediml/lllneresponses.whichplay鋤importantroleintheclearanceofvirusbytheinfectedhost.Andinterferon-gamma(IFN-r)producedbyTlymphocytesandnaturalkiller(NK)cellsplaysanessemialroleinaffectingcellularimmuneresponses.Function