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《自身免疫性肝病治療進(jìn)展ppt培訓(xùn)課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、王貴強(qiáng)北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科暨肝病中心自身免疫性肝病治療進(jìn)展(TreatmentofAutoimmuneLiverDiseases)自身免疫性肝病自身免疫性肝炎（AIH）原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）重疊綜合征(OverlapSyndromes)自身免疫性膽管炎（AIC）自身免疫性肝炎AutoimmuneHepatitis(AIH)女性多見(jiàn)免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞損害病理特點(diǎn)為界面性肝炎和漿細(xì)胞浸潤(rùn)ALT，AST升高，?-球蛋白或/和IgG增高自身抗體:ANA,SMA，抗LKM1，抗SLA/LP急性、慢性、重型免疫抑制劑治療有效
2、CzajaAJ&FreeseDK.DiagnosisandtreatmentofAIH.Hepatology2002;36:479-497新的簡(jiǎn)化的診斷積分系統(tǒng)變量cutoff值分值A(chǔ)NA或SMA≧1:401ANA或SMA≧1:802或LKM≧1:402或SLA陽(yáng)性2IgG＞ULN1＞1.1ULN2肝組織學(xué)符合AIH1典型AIH2排除病毒性肝炎2≧6疑診，≧7確診。ChoiGandPetersMG.Hepatology2008;48:10-12.HennesEM,etal.Hepatology2008;48:169-176.自身免疫性肝炎的治療特異性
3、治療方法：抗炎或免疫抑制劑長(zhǎng)期病情穩(wěn)定維持病情穩(wěn)定：強(qiáng)的松，硫唑嘌呤，UDCA預(yù)防和治療免疫抑制劑的副作用骨質(zhì)疏松，感染，糖尿病，消化道潰瘍，精神神經(jīng)癥狀等預(yù)防和治療肝硬化相關(guān)的并發(fā)癥門脈高壓，HCC，肝衰竭（黃疸，腹水，肝性腦病等）AIH治療適應(yīng)癥絕對(duì)相對(duì)血清AST≥10倍正常值上限癥狀（乏力、關(guān)節(jié)痛、黃疸）血清AST≥5倍正常值上限，γ-球蛋白≥2倍正常值上限血清AST和（或）γ-球蛋白低于絕對(duì)指征標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)檢查示橋接壞死或多小葉壞死界面性肝炎藥物治療聯(lián)合治療方案強(qiáng)的松方案給藥時(shí)間(周)強(qiáng)的松(mg/d)硫唑嘌呤(mg/d)強(qiáng)的松(mg/d)13
4、0506012050402155030維持至治療終點(diǎn)105020相對(duì)禁忌癥血細(xì)胞減少、活動(dòng)的惡性腫瘤、懷孕或計(jì)劃懷孕、不能耐受硫唑嘌呤、硫代嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶缺陷、短程（≤6個(gè)月）實(shí)驗(yàn)性治療絕經(jīng)期后、骨質(zhì)疏松、情緒不穩(wěn)定、痤瘡或庫(kù)興樣征、肥胖、高血壓、糖尿病治療建議初始劑量：?jiǎn)斡茫?0mg~40mg/日，聯(lián)合硫唑嘌呤：30mg~20mg/日逐漸減量：5mg/周至5mg/月維持量：10~5mg/日基本療程：至少1年，肝硬化者長(zhǎng)期維持治療鞏固治療：出現(xiàn)組織學(xué)改善后繼續(xù)治療至少半年。停藥后持續(xù)病情穩(wěn)定比例：維持治療4年：67%，維持治療2年：17%，維持治療少
5、于2年：10%KanzlerS,etal.JHepatol2001;34:354–355其它有治療價(jià)值的藥物藥物劑量機(jī)制環(huán)孢素5~6mg/kg/日鈣調(diào)磷酸蛋白酶抑制劑，(Ciclosporin)IL-2，T細(xì)胞增值，TGF-?他克莫司4mg，2次/日同上(Tacrolimus)霉酚酸酯(驍悉)1g，2次/日嘌呤抑制劑，DNA合成T細(xì)胞增值布地奈德3mg，3次/日皮質(zhì)激素類，(Budesonide)但肝臟首過(guò)效應(yīng)高，副作用小膽汁淤積性肝病肝細(xì)胞膽管妊娠肝內(nèi)膽汁淤積(ICP)原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)Be07-06膽汁She
6、rlockS,DooleyJ.DiseasesoftheLiverandBiliarySystem11thedBlackwell2002;p331原發(fā)性膽汁性肝硬化PrimaryBiliaryCirrhosisPBC的治療藥物皮質(zhì)激素（corticosteroids)硫唑嘌呤(azothioprine)環(huán)孢素(cyclosporineA)D-青霉胺（penicillamine)甲氨喋呤(Methotrexate)秋水仙素(cochicine)馬洛替脂（malotilate)沙利度胺（Thalidomide）熊去氧膽酸(UDCA)布地奈德(budeso
7、nide)療效可能很小無(wú)無(wú)研究中很小無(wú)無(wú)肯定有待深入副作用＋?＋＋＋＋＋00＋＋0?Schiff’sDiseaseoftheLiver,8thed,1999:684UDCA（優(yōu)思弗）UCDA為二羥膽酸，是機(jī)體正常膽汁酸的一部分，約占1％。UCDA最初用于治療膽固醇性膽結(jié)石對(duì)PBC，PSC，囊性纖維化并慢性肝病，某些藥物性肝損害，各種慢性肝炎等化學(xué)合成制劑和生物提取制劑HeathcoteEJ.AASLDguideline:managementofprimarybiliarycirrhosis.Hepatology2000;31:1005–101UDCA
8、（優(yōu)思弗）作用機(jī)理減輕內(nèi)源性膽鹽毒性穩(wěn)定肝細(xì)胞膜降低疏水性膽汁酸對(duì)肝細(xì)胞膜的破壞利膽作用抑制腸道內(nèi)源性膽鹽的
