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《ap-2α對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞功能的影響及在重度子癇前期發(fā)病機(jī)制中作用的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorTheeffectofAP一20conbehaviouroftrophoblastandresearchofthepathogensisoftheseverePreeclampsiaByLingZhangSupervisor：Prof．ZhanZhangDept．ofClinicalLaboratoryDiagnosticsTheThirdAffiliatedHospitalMay2013原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研
2、究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者：日期：年月同學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)
3、位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者：日期：年月曰中文摘要AP．2a對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞功能的影響及在重度子癇前期發(fā)病機(jī)制中作用的研究博士研究生：張玲導(dǎo)師：張展教授專業(yè)：臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)鄭州大學(xué)第三臨床學(xué)院河南鄭州：郵編450052重度子癇前期是妊娠期特有的疾病，是引起孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一。雖然近幾年來(lái)關(guān)于它的研究有了更深的認(rèn)識(shí)，但其確切的病因至今國(guó)內(nèi)外尚未闡明。因此，對(duì)于重度子癇前期發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步探討，已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)。重度子癇前期的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，涉及到多種因素，目前普遍認(rèn)
4、為：孕早期胎盤淺著床和血管重塑障礙是重度予癇前期發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞『F常分化、遷移、侵襲和凋亡是胚胎著床和胎盤形成的重要保障。一型．平衡失調(diào)，將導(dǎo)致孕早期胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生過度凋亡，削弱了滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲力，從而引起胎盤形成和發(fā)育的畸形，這可能是重度子癇前期發(fā)病的關(guān)鍵因素。因此，本次課題研究以能影響滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲及凋亡生物學(xué)行為的因素作為切入點(diǎn)，進(jìn)一步探討重度子癇前期的發(fā)病機(jī)制。轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白．2d(AP．2a)是一個(gè)重要的轉(zhuǎn)錄因子，通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路轉(zhuǎn)錄性調(diào)控其下游靶基因的表達(dá)，從而參與脊椎動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育過程；同時(shí)又因?yàn)锳P．20【能影響腫瘤細(xì)胞的遷移、侵襲及細(xì)胞凋亡
5、等功能，所以AP一2a與腫瘤的發(fā)生及發(fā)展也密切相關(guān)。SchwartZ等發(fā)現(xiàn)在晚期結(jié)腸癌細(xì)胞中，存在AP．2a表達(dá)缺失的現(xiàn)象，當(dāng)采用AP。2a質(zhì)粒轉(zhuǎn)染結(jié)腸癌細(xì)胞系SW480時(shí)，發(fā)現(xiàn)SW480細(xì)胞中E．cadherin的表達(dá)增加，MMP．9的表達(dá)及活性降低，同時(shí)，也發(fā)現(xiàn)AP．2a能使結(jié)腸癌細(xì)胞侵襲性和致瘤性減弱的現(xiàn)象，這一研究結(jié)果表明，中文摘要AP．2Gt是通過調(diào)節(jié)E．cadherin和MMP．9的表達(dá)，在結(jié)腸癌的發(fā)生及癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的過程中起著重要的調(diào)控作用。胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞類似于腫瘤細(xì)胞，也具有遷移及侵襲等特征，而其侵襲性主要依賴于大量的蛋白水解酶(如：MMP一2、MMP-9等
6、)及細(xì)胞粘附分子(如E．cadherin)等，共同參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解而得以實(shí)現(xiàn)的。那么AP．2ct是否也能通過調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞中MMP．9及E—cadherin的表達(dá)，而影響滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲力，從而可能參與子癇前期的發(fā)病呢?對(duì)這一觀點(diǎn)的提出，目前國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。越來(lái)越多的關(guān)于COPD和人乳腺癌等的研究發(fā)現(xiàn)，AP一20【能通過調(diào)節(jié)VEGF、P53、p21WAF／CIP、Bcl．2和MnSOD等的表達(dá)，進(jìn)而參與調(diào)控細(xì)胞凋亡過程。多項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)，Bcl．2和Bax異常表達(dá)與子癇前期中滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生過度凋亡有關(guān)，那么滋養(yǎng)細(xì)胞中Bax和Bcl一2是否也受到AP-2a的直接轉(zhuǎn)錄性調(diào)控，從而
7、誘導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生過度凋亡，對(duì)這一觀點(diǎn)的提出，目前國(guó)內(nèi)外也未見報(bào)道。本研究采用免疫組化及realtime．PCR的方法檢測(cè)AP一2a與Bax、Bcl一2、MMP．9和E．cadherin在重度子癇前期胎盤組織中的表達(dá)，進(jìn)而通過體外培養(yǎng)人絨毛膜癌滋養(yǎng)細(xì)胞株BeWo細(xì)胞，分別瞬時(shí)轉(zhuǎn)染及干擾BeWo細(xì)胞中AP一2a的表達(dá)，采用realtime．PCR及Westemblot的方法，從基因及蛋白水平分別檢測(cè)AP．2(t下游靶基因Bax、Bcl一2、MMP．9和E．cadherin表達(dá)的變化；同時(shí)分別采用MTI"方法、Trans
