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1、中圖分類號：R725.4碩士學(xué)位論文Fasudil對肺動(dòng)脈高壓大鼠肺血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響院（系）、所臨床醫(yī)學(xué)院研究生姓名吳新丹學(xué)科、專業(yè)兒科學(xué)導(dǎo)師姓名劉斌教授二Ο一三年五月目錄1Fasudil對肺動(dòng)脈高壓大鼠肺血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響…………………………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………41.3前言……………………………………………………………71.4材料與方法……………………………………………………101.5結(jié)果…………………………………
2、…………………………201.6討論……………………………………………………………331.7結(jié)論……………………………………………………………421.8參考文獻(xiàn)………………………………………………………431.9英漢縮略詞對照表……………………………………………482致謝……………………………………………………………503肺血管平滑肌增殖的研究進(jìn)展（綜述）…………………………………………………………………52Fasudil對肺動(dòng)脈高壓大鼠肺血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響摘要目的：建立左肺切除+野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓模型。探討Rho激酶選擇性抑制劑法舒地爾（
3、fasudil）對該模型肺血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響。方法：采取左側(cè)肺切除與1%野百合堿（60mg/kg）皮下注射的方法建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型。健康雄性SD大鼠48只，隨機(jī)分為4組：空白對照組（不作任何處理）、模型組（左肺切除+野百合堿誘導(dǎo)）和藥物干預(yù)組[左肺切除7d后給予fasudil2mg/(kg.d)進(jìn)行干預(yù)]、藥物逆轉(zhuǎn)組[左肺切除21d后給予fasudil2mg/(kg.d)]。用多導(dǎo)生理記錄儀檢測平均肺動(dòng)脈壓力(mPAP)；計(jì)算心臟RV/（LV+S）比值；采用免疫組織化學(xué)染色方法檢測各組肺組織中腫瘤增殖抗原（Ki67）、微型染色體維持蛋白（MCM
4、2）、細(xì)胞Kip1周期蛋白依賴性激酶抑制蛋白（P27）及SM-α-actin的表達(dá)；采用WesternKip1Blot檢測各組肺組織中的P27的表達(dá)，觀察fasudil對左肺切除+野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠模型肺血管重構(gòu)的影響。結(jié)果：（1）實(shí)驗(yàn)前后體重變化比較：總共48只大鼠42只存活至35d藥物干預(yù)結(jié)束。模型組動(dòng)物在注射MCT后28d出現(xiàn)松毛、活動(dòng)減少、呼吸急促、舌黏膜發(fā)紺、肝腫大等表現(xiàn)，最終死亡5只。其它組上述表現(xiàn)相對輕微，治療組死亡0只，逆轉(zhuǎn)組死亡1只。模型組動(dòng)物在注射MCT后約1周出現(xiàn)體重不增，與對照組比較，模型組大鼠體重下降明顯[（310±1
5、3vs.472±11）g，P<0.01]；與模型組比較，干預(yù)組和逆轉(zhuǎn)組大鼠體重有不同程度增加（[448±10vs.310±13）g，P<0.01；（356±12vs.310±13）g，P<0.05]，1且干預(yù)組增加更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。（2）血流動(dòng)力學(xué)改變：肺切除術(shù)后第35d，與對照組比較，模型組mPAP顯著增加[（58.3±4.0vs.17.18±1.5）mmHg，P<0.01]；與模型組比較，給予fasudil進(jìn)行干預(yù)后，干預(yù)組及逆轉(zhuǎn)組mPAP有不同程度下降[（36.6±3.1vs.58.3±4.0）mmHg，P<0.01；(5
6、1.2±3.6vs.58.3±4.0)mmHg，P<0.05]，且干預(yù)組下降更明顯（P＜0.05）。（3）右心厚度百分比：手術(shù)建立模型后第35d，與對照組相比，肺動(dòng)脈高壓模型組RV/（LV+S）比值明顯升高（0.643±0.046vs.0.325±0.028，P<0.01）。給予fasudil后，與模型組相比，干預(yù)組及逆轉(zhuǎn)組RV/（LV+S）比值有不同程度的下降（0.447±0.029vs.0.643±0.046，P<0.01；0.578±0.033vs.0.643±0.046，P<0.05），且干預(yù)組下降更明顯（P＜0.05）。（4）肺小動(dòng)脈中膜增厚程
7、度：手術(shù)建立模型后第35d，與對照組比較，模型組肺小動(dòng)脈中膜厚度比率（WT％）顯著增加（63.4±5.5vs.15.2±1.3，P<0.01）；給予fasudil后，與模型組比較，干預(yù)組及逆轉(zhuǎn)組肺小動(dòng)脈中膜厚度比率（WT％）均有不同程度下降（30.8±2.9vs.63.4±5.5，P<0.01；54.7±5.3vs.63.4±5.5，P<0.05），且干預(yù)組下降更明顯（P＜0.05）。（5）非肌性血管肌化程度：手術(shù)造模后第35d，與對照組比較，模型組非肌性血管肌化程度顯著增加（84.7±8.5vs.19.3±2.5，P<0.01）；與模型組比較，干預(yù)組及
8、逆轉(zhuǎn)組非肌性血管及化程度均有不同程度下降（68.6±6.3vs.84.7±8.5
