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《基于dna生物材料的阿霉素納米載體構建及其抗腫瘤作用研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterInvestigationonDNAbiomaterials—basednanocarrierdeliverdoxorubicinintocancercellsByJunTaoSupervisor：Prof．YongxingZhaoPharmaceuticsSchoolofPharmaceuticalSciencesApril2014原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經注
2、明引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。學位論文作者：陶錕日期：功l畢年。舌月fD日學位論文使用授權聲明本人在導師指導下完成的論文及相關的職務作品，知識產權歸屬鄭州大學。根據(jù)鄭州大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權鄭州大學可以將本學位論文的全部或部分編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復制手段保存論文和匯編本學位論文。本人
3、離校后發(fā)表、使用學位論文或與該學位論文直接相關的學術論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學。保密論文在解密后應遵守此規(guī)定。學位論文作者：陶孺日期：切l(wèi)，中年％月?p日摘要摘要藥物治療一直是遏制惡性腫瘤最有效的方法之一，而藥物傳遞系統(tǒng)則是惡性腫瘤和藥物之間的紐帶，藥物可以通過藥物傳遞系統(tǒng)的優(yōu)化從而達到更好的治療效用。而基于DNA生物材料的納米藥物載體是近來的熱點研究之一，它利用材料的特殊性能，實現(xiàn)了目前普通藥物傳遞系統(tǒng)所不能達到的功能和用途。蒽環(huán)類抗腫瘤藥物阿霉素能夠嵌入到DNA雙鏈結構中去，并且能形成穩(wěn)定的復合物，本研究選用不同的陽離子聚合物R
4、LT、CTAB、PEI來優(yōu)化修飾雙鏈DNA材料，得到更為理想的雙鏈DNA．聚合物納米復合體作為遞藥系統(tǒng)，從而提高對腫瘤細胞的抗腫瘤作用。研究目的：通過不同種類的陽離子聚合物結合雙鏈DNA材料來構建納米藥物載體，以及比較在體外表征和細胞學作用的優(yōu)劣，選定出構建藥物傳遞系統(tǒng)的材料和方法，提高阿霉素的抗腫瘤效果。研究方法：本研究首先制備性質穩(wěn)定，能夠長期保存的雙鏈M13mpl8I訌IDNA作為載體構建材料；采用陽離子聚合物RLT、CTAB、PEI修飾雙鏈M13mpl8RFIDNA，從而構建出DOX／DNA．RLT、DOX／DNA．CTAB、DOX／DN
5、A．PEI的阿霉素納米載體；激光納米粒度儀測定其粒徑和電位；透射電子顯微鏡考察其形態(tài)及分散均勻度；超濾離心法考察其藥物包載率：透析法考察其釋藥效率；MTT法考察其對不同種類腫瘤細胞的增殖抑制效果，并評價材料對腫瘤細胞的細胞毒性；流式細胞儀及激光共聚焦顯微鏡考察MCF．7細胞的細胞攝取效率；流式細胞儀考察其在MCF．7細胞中的凋亡機制、周期機制以及活性氧機制；通過細胞對阿霉素的攝取和消除考察細胞動力學。研究結果：成功構建出DOX／DNA．RLT、DOX／DNA．CTAB、DOX／DNA．PEI藥物納米載體。繼而考察藥物納米載體在體外表征和作用于腫瘤
6、細胞方面的優(yōu)劣，選定DOX／DNA—RLT為最適合的納米載體。其形態(tài)學穩(wěn)定，粒徑421nm，Zeta電位8．15mY，包載率79．56-A：0．09％，體外釋藥曲線最為緩慢，對腫瘤細胞的增值具摘要有更高的抑制率。在細胞動力學中DOX／DNA．RLT在胞內能夠更快的攝入和更慢的消除。1h時在MCF．7細胞中的攝取率DOX為26．5±1．14％；DOX／DNA為27．1±O．38％；DOX／DNA．RLT為73．7±0．88％。DOX在48h時，凋亡率為3．50-J：1．61％，壞死率為9．76±O．12％；DOX／DNA凋亡率為19．99±O．11
7、％，壞死率為13．43±O．23％；DOX／DNA．RLT凋亡率為26．42±2．97％，壞死率為15．3±3．11％。DOX的G2／M期為66．08±1．21％，DOX／DNA的G2／M期為67．13±3．02％，DOX／DNA．RLT的G2／M期為75．13±2．18％。DOX在6h的時候產生活性氧的比值是1．33±0．15，DOX／DNA為1．90±0．10，DOX／DNA．RLT為2．5±0．10；DOX在24h的時候產生活性氧的比值是1．15±O．05，DOX／DNA為2．83±0．15，DOX／DNA．RLT為3．8±0．10。以上數(shù)
8、據(jù)顯示DOX／DNA．RLT具有較強抗腫瘤作用，與DOX和DOX／DNA相比有顯著性差異(P<0．05)，RLT修飾的載體與PEI和CT
