sle患者中幾種新型自身抗體的檢測及其臨床診斷價值的探討

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1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級碩士學(xué)位論文SLE患者中幾種新型自身抗體的檢測及其臨床診斷價值的探討DetectionofSeveralNewKindsofAutoantibodiesandTheirClinicalDiagnosticValueinPatientswithSLE課題來源：廣東省自然科學(xué)基金學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院王媛彭學(xué)標教授皮膚病與性病學(xué)全日制專業(yè)碩士碩士學(xué)位第一臨床醫(yī)學(xué)院2013年3月20日廣州碩士學(xué)位論文SLE患者中幾種新型自身抗體的檢測及其I臨床診斷價值刪碩士研究生：王嬡指導(dǎo)教師：彭學(xué)標教授摘要研究背景系統(tǒng)性紅斑狼瘡(S

2、ystemiclupuserythematosus，SLE)是一種臨床表現(xiàn)多樣，可累及多個系統(tǒng)、多個臟器的自身免疫性疾病。本病好發(fā)于青年女性，發(fā)病高峰為15"--40歲，男女發(fā)病比例為1：9左右。全球的患病率約為30～50／10萬人，據(jù)我國流行病學(xué)的初步統(tǒng)計，我國的患病率約為70／10萬人．100／10萬人，且有逐年增多的趨勢。SLE發(fā)病機制目前尚未完全闡明，可能與遺傳、環(huán)境、性激素等因素有關(guān)，但B細胞過度活化和自身抗體的產(chǎn)生在SLE發(fā)病中起了重要作用，機體產(chǎn)生的這些自身抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，免疫復(fù)合物沉積于皮膚、血管、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等處，進而引起多

3、組織及多器官的損害。SLE的臨床表現(xiàn)多種多樣：表現(xiàn)有反復(fù)高熱或長期低熱，脫發(fā)，關(guān)節(jié)腫脹疼痛，皮膚可出現(xiàn)面頰部蝴蝶形紅斑或盤狀紅斑，累及口腔粘膜時出現(xiàn)點狀出血、糜爛或潰瘍等，并且還可侵犯胸膜、心臟、腎臟，對神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等均可造成損害。當(dāng)累及神經(jīng)精神系統(tǒng)稱之為神經(jīng)精神狼瘡(Neuropsychiatricsystemiclupuserythematosus,NPSLE)，是SLE病情嚴重的一種表現(xiàn)，且病死率高。NPSLE臨床表現(xiàn)多樣，可發(fā)生在SLE任何時期，且其發(fā)病機制不清楚，但近年來大量學(xué)者發(fā)現(xiàn)自身抗體可能與NPSLE發(fā)病機制相關(guān)。但目前國內(nèi)外對N

4、PSLE診斷標準仍不完善，且缺乏早期預(yù)測和診斷NPSLE實驗室診斷方法。自身抗體的實驗室檢測已成為SLE診斷的重要依據(jù)之一，抗Sm抗體、抗摘要磷脂抗體、抗核抗體、抗DNA抗體已被納入1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會(．觸,nericanCollegeofRheumatology，刪修訂的SLE診斷標準中。但SLE是一種多種自身抗體參與的免疫性疾病，許多新的可能參與SLE甚至NPSLE發(fā)病的自身抗體被越來越多的研究者發(fā)現(xiàn)?？筍m抗體是1966年Tan從名為Smith的患者血清中發(fā)現(xiàn)的一種SLE標志性抗體，是SLE患者的血清特異性標志，在SLE患者血清中陽性率為21％．30

5、％，其對SLE診斷特異性很高，但敏感性較低。已證實抗Sm抗體的水平與SLE疾病活動程度及臨床表現(xiàn)沒有相關(guān)性，但是，抗Sm抗體的檢測對早期、不典型的SLE或治療后的回顧性診斷具有很大幫助。目前對抗Sm抗體的檢測常用的有免疫擴散法(ImrnunodiffusionⅢ)、免疫印跡法(Immunoblottingtesttest，IBD及免疫電泳法(CounterimmuneelectrophoresisCIE)--種方法，目前醫(yī)院多以IBT作為抗Sm抗體的主要檢測方法。但IBT法對于抗Sm抗體的檢測敏感性較高而特異性較低，主要原因在其結(jié)果判定時準確性不夠，目前多數(shù)IB

6、T法以出現(xiàn)28KD、29KD、13．5KD條帶作為陽性判斷標準，但Sm抗原具有多種異構(gòu)體成分多肽，抗Sm抗體的不同一性，與不同的Sm抗原決定簇或成分多肽親和力不同，以不同條帶作為抗Sm抗體陽性判斷標準將影響IBT法對抗Sm抗體檢測的陽性率?？剐牧字贵w(anticardiolipinantibody,ACA)是抗磷脂抗體中的一種，可結(jié)合于紅細胞、血小板和內(nèi)皮細胞等細胞膜上帶負電荷的磷脂，造成紅細胞、血小板和內(nèi)皮細胞等細胞受損，進而導(dǎo)致血栓形成、血小板減少等損害，大量研究證實ACA在動靜脈血栓、血小板減少、自發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生機制中起重要作用。ACA可見于SLE或其他

7、結(jié)締組織病，但以SLE患者中陽性率最高，可達30％．40％，研究發(fā)現(xiàn)ACA陽性與SLE患者血小板減少、血栓形成、血管炎以及神經(jīng)系統(tǒng)病變有關(guān)?？购颂求wP蛋白抗體(anti-ribosomalP-proteinautoantibody,ARPA)為針對核糖體P蛋白C末端區(qū)的抗體，主要針對60s核糖體亞單位磷酸蛋白P0、P1、P2，近年來有大量報道證實抗核糖體P蛋白抗體只存在SLE患者中，為SLEII碩士學(xué)位論文特異性抗體，且對SLE診斷特異性很高，是繼抗Sm抗體、抗DNA抗體后發(fā)現(xiàn)的另一SLE特異性抗體。早期僅發(fā)現(xiàn)ARPA在SLE神經(jīng)系統(tǒng)病變中發(fā)揮重要作用，其與嚴重

8、抑郁、癲癇、癡呆、橫貫性