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《基于_1H NMR的代謝組學方法對礦物藥赭石生物急性效應的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、分類號：密級：UDC：編號：河北工業(yè)大學碩士學位論文基于1HNMR的代謝組學方法對礦物藥赭石生物急性效應的研究論文作者：魏瑩學生類別：全日制學科門類：工科學科專業(yè)：應用化學指導教師：章文軍職稱：教授資助基金項目：國家自然科學基金(20975097,21305134)DissertationSubmittedtoHebeiUniversityofTechnologyforTheMasterDegreeofAppliedChemistry1HNMR-BASEDMETABONOMICSTUDYONACUTEBI
2、OLOGICALEFFECTSOFHAEMATITUM-TREATEDRATSbyWeiYingSupervisor:Prof.ZhangWenjunMay2016ThisworksupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina.No.20975097,21305134.摘要礦物藥是由于地質作用形成的天然礦物質，在一定的范圍內化學組成相對穩(wěn)定，具有十分重要的醫(yī)療價值。赭石屬于含鐵類礦物藥，其鐵含量大于45%，是良好的補鐵劑，可以用于治療缺鐵性貧血，
3、調節(jié)內分泌平衡等。近些年，學者們對赭石的炮制方法、臨床配伍應用等研究廣泛，但對其內源性代謝的研究還不完全。本文通過1HNMR的代謝組學方法分析灌胃給藥不同劑量赭石的大鼠尿液、血清中代謝物含量變化情況，血清中重要生化指標的變化情況以及肝腎組織切片圖，闡述赭石的生物急性效應。研究結果表明，三個劑量給藥組都觀察到尿液中?；撬帷⒓∷狒?、α-酮戊二酸和血清中乳酸、乙酸、葡萄糖、低密度脂蛋/極低密度脂蛋白的濃度水平顯著性變化，可以作為赭石可能的潛在的特征代謝物。在低劑量給藥組還觀察到了尿液中膽堿，血清中β-羥基丁酸、
4、異丁酸、脂質的含量明顯發(fā)生變化。中劑量給藥組還觀察到了尿液中琥珀酸、二甲基甘氨酸，血清中N-乙酰糖蛋白1、N-乙酰糖蛋白2的濃度顯著性變化，而高劑量給藥組的尿液中檸檬酸、琥珀酸，血清中肌酸顯著性變化。表明赭石對大鼠機體的影響與劑量有關。血清中生化指標：三個劑量組中乳酸脫氫酶、谷丙轉氨酶、天門冬氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶、膽堿酯酶、甘油三酯、總膽固醇含量均顯著下降，并且高劑量組尿素氮含量顯著變化。上述代謝物變化情況說明低劑量赭石抑制了三羧酸循環(huán)，影響了葡萄糖有氧代謝、脂類代謝、能量代謝和肌酸酐代謝，并且對肝功能
5、有影響；中劑量赭石除了與低劑量作用相似外還影響二甲基甘氨酸生成肌氨酸的代謝途徑，大鼠的應激免疫加強；高劑量赭石肌酸代謝與低劑量不同，其含量顯著降低可能與膽堿的甲基化有關，影響肝腎功能。三組劑量給藥組的肝腎組織并沒有發(fā)生明顯的細胞形態(tài)學上的改變，說明三個劑量組赭石未對肝功能和腎功能造成很嚴重的損傷。同時表明傳統(tǒng)的組織病理分析對于低毒性的物質檢測靈敏度不高，并且不能預測赭石對機體的影響?；?HNMR的代謝組學分析方法能夠有效的運用到礦物藥赭石的研究中，并且能夠預測到礦物藥赭石可能的潛在特征性代謝物。關鍵詞：
6、質子核磁代謝組學赭石主成分分析偏最小二乘方差分析IABSTRACTMineralmedicineisanaturalmineralformedbygeologicalprocesses.Inacertainrange,itschemicalcompositionisstable,hasaveryimportantmedicalvalue.Haematitumbelongstocontainironmineralmedicine(Fe2O3),itsironcontentmorethan45%,isgood
7、supplementofiron,canbeusedforthetreatmentofirondeficiencyanemia,regulatingendocrinebalanceetc.Inrecentyears,Haematitumhasbeenthesubjectofextensivestudiesonprocessingmethodsandclinicalapplication,whilelessresearchedinitsendogenousmetabolism.Inthispaper,weu
8、se1HNMR-basedmetabonomicanalysiscoupledwithmultivariatestatisticalanalysis(principalcomponentanalysisandpartialleastsquaresdiscriminantanalysis)toanalyzethemetabolicprofilesofthecollectedurinesamplesandserumsamplesf
