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1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級(jí)碩士學(xué)位論文miR-26a抑制肝癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)其遷移及侵襲miR一26ainhibitscellproliferation，andpromotesmigration1●■■●andinvaSloninneDat0Ce兒UIarcarclnoma課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金(項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)：81172587)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員趙文淘姚開(kāi)泰教授腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生學(xué)院陳系古教授姚開(kāi)泰教授湛鳳凰教授方唯意教授2013年05月19日廣州碩士學(xué)位論文lIl
2、llIllIlllllIIIY2406495miR．26a抑制肝癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)其遷移及侵襲碩士研究生：趙文淘碩士生導(dǎo)師：姚開(kāi)泰教授指導(dǎo)教師：肖東研究員摘要MicroRNAs(miRNAs)是一類(lèi)大約由22—23個(gè)核苷酸組成的具有調(diào)控功能的非編碼小分子RNA，其主要在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達(dá)川，通過(guò)與mRNA的37．UTRs結(jié)合而發(fā)揮調(diào)控作用【2】。越來(lái)越多的研究表明miRNAs可以調(diào)控人類(lèi)超過(guò)百分之五十的編碼基因的表達(dá)，這就使得它在包括器官發(fā)育Dj、細(xì)胞增殖14J、分化【5刮、凋亡等的生理和發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮著巨大的作用。mi
3、RNAs參與了包括腫瘤在內(nèi)的許多疾病的過(guò)程，他們通常在腫瘤中是表達(dá)下調(diào)的17J，抑制某些miRNAs的表達(dá)會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。這種類(lèi)型的miRNAs通常發(fā)揮著抑瘤基因的作用【8j，當(dāng)然，miRNAs也可以發(fā)揮瘤基因的作用pJ。例如，小部分的miRNAs在腫瘤中高表達(dá)并且發(fā)揮著瘤基因的作用(如：miR．17．92，miR-155)，大多數(shù)的miRNAs在腫瘤中低表達(dá)并且發(fā)揮著抑瘤基因的作用【7兒圳(如：Let一7，miR-15／miR-16，miR．1／miR一206，miR一29，miR-124，miR．143／miR-145
4、)。研究表明，下調(diào)一個(gè)發(fā)揮瘤基因作用的miRNA可以導(dǎo)致某些抑瘤基因的重新表達(dá)，而重新表達(dá)一個(gè)具有抑瘤基因作用的miRNAs可以下調(diào)很多瘤基因的表達(dá)ll?。miRNAs調(diào)控著下游一大簇基因的表達(dá)及信號(hào)通路，其最終的作用取決于其所有調(diào)控基因的總效應(yīng)?J?？梢?jiàn)miRNAs的功能是復(fù)雜的，目前miRNAs在腫瘤很多方面的作用仍然摘要是不清楚的。miR-26a位于人類(lèi)3號(hào)染色體上，全長(zhǎng)21個(gè)核苷酸，在多種組織泛表達(dá)，其表達(dá)無(wú)特異性。大量的研究表明，miR．26a抑制鼻咽癌、乳腺癌、肝癌細(xì)胞的增殖[12-14】，但卻促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增
5、殖‘15‘161。有趣的是miR-26a抑制急性髓細(xì)胞樣白血病的增殖，卻促進(jìn)急性T淋巴細(xì)胞白血病的增殖【17-18】。這些有爭(zhēng)議的結(jié)論表明，miR-26a可能在不同的腫瘤和不同的組織學(xué)類(lèi)型中發(fā)揮著不同的作用，其功能的復(fù)雜程度是毋庸置疑的。肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)惡性程度極高，預(yù)后極差，全世界約半數(shù)HCC患者集中在中國(guó)，我國(guó)每年約有11萬(wàn)人死于HCC。早期診斷難、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高是HCC治療中面臨的重要問(wèn)題。我們通過(guò)收集大量HCC組織標(biāo)本和癌旁非腫瘤組織標(biāo)本，通過(guò)熒光定量PCR的方法分別檢測(cè)了
6、HCC組織與癌旁非腫瘤組織和伴有轉(zhuǎn)移的HCC組織與無(wú)轉(zhuǎn)移的HCC組織中miR．26a的相對(duì)表達(dá)情況。結(jié)果顯示與癌旁非腫瘤組織相比，HCC組織中miR．26a的表達(dá)水平明顯下調(diào)，有趣的是我們發(fā)現(xiàn)與無(wú)轉(zhuǎn)移的HCC組織相比，伴有轉(zhuǎn)移的HCC組織中miR-26a的表達(dá)水平又明顯上調(diào)。而miR-26a在腫瘤中的作用又是非常復(fù)雜和有爭(zhēng)議的，有研究表FtfJmiR-26a抑鋁tJHCC細(xì)胞增殖[191，但其在HCC轉(zhuǎn)移方面的作用未見(jiàn)報(bào)道，以上我們發(fā)現(xiàn)的miR。26a的表達(dá)情況會(huì)不會(huì)預(yù)示著miR。26a促進(jìn)HCC細(xì)胞轉(zhuǎn)移呢?如果是這樣，那么
7、miR．26a在HCC中就即能抑制增殖又能促進(jìn)轉(zhuǎn)移。這將促進(jìn)我們更深入地去認(rèn)識(shí)miRNAs在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中更全面的功能?；趍iR-26a的研究現(xiàn)狀及其在HCC中的表達(dá)譜，本課題的研究目的為：明確miR．26a在HCC轉(zhuǎn)移方面的作用并闡明其機(jī)制。我們通過(guò)上調(diào)和下調(diào)miR-26a的表達(dá)水平明確其對(duì)HCC細(xì)胞轉(zhuǎn)移的影響，隨后進(jìn)行下游靶基因的篩選和驗(yàn)證，初步探討miR一26a在HCC女I上生物學(xué)行為中所扮演的角色及其機(jī)制，這將為深入理解HCC發(fā)病的分子機(jī)制和尋找新的分子靶向治療靶點(diǎn)奠定理論基礎(chǔ)，為此本課題進(jìn)行了如下研究：II
8、碩士學(xué)位論文方法：1．HCC細(xì)胞株和組織標(biāo)本中miR-26a的表達(dá)譜采用qRT．PCR檢測(cè)BEL．7402、7721、HepG2、Huh7、Hep3B、Sk-Hep一1和PIe7種HCC細(xì)胞株miR-26a的表達(dá)譜(以正常肝組織366N作為對(duì)照)。收集HCC組織標(biāo)本和癌旁非腫瘤組織標(biāo)本，應(yīng)
