th17細(xì)胞與treg細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子在hbv相關(guān)慢加急性肝衰竭發(fā)病機制中的作用

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1、?盤面目錄㈣Y233㈣7723中文摘要????????????????????．“??．-_??1研究論文Thl7細(xì)胞與Treg細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子在HBV相關(guān)慢加急性中文摘要Thl7細(xì)胞與Treg細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子在HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭發(fā)病機制中的作用摘要目的：乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)相關(guān)慢加急性肝衰竭(acute．on．chromcliverfailure，ACLF)是在慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)的急性的肝臟損害，導(dǎo)致肝臟合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償，出現(xiàn)以凝血機制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表

2、現(xiàn)的一組臨床綜合征。其發(fā)病機制復(fù)雜，主要受病毒和宿主兩方面因素及其相互作用的影響，其中病毒復(fù)制是重癥化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵，而宿主的免疫損傷機制是重癥化的核心環(huán)節(jié)。效應(yīng)CD4+T淋巴細(xì)胞是機體免疫應(yīng)答中的重要部分，在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。既往研究證實，Thl／Th2失衡導(dǎo)致的免疫功能紊亂可能是HBV相關(guān)性ACLF的重要原因；近期研究發(fā)現(xiàn)，CD4+T淋巴細(xì)胞家族新成員一輔助性T細(xì)胞17(11117)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)也參與了乙型肝炎重癥化過程。本研究通過動態(tài)觀察HBV相關(guān)ACLF患者外周血Treg、Thl7細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子(Foxp3、ROR竹)和

3、白細(xì)胞介素一21(IL．21)血清m．23的水平及變化規(guī)律，旨在探討Treg／Thl7的平衡狀態(tài)與HBV相關(guān)ACLF的發(fā)病及臨床預(yù)后的相關(guān)性。方法：研究對象為河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、石家莊市五院門診及住院患者，包括HBV相關(guān)ACLF組45例，慢性乙型肝炎輕中度組(C船．m)28例，重度組(C皿．s)22例，乙肝肝硬化代償組(LC．c)10例，失代償期組(LC．d)20例，健康體檢者14例，作為正常對照組(HC)。檢測患者肝功能，腎功能，凝血功能，HBV血清學(xué)標(biāo)志物和HBVDNA載量；應(yīng)用實時定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real．timequantitativepo

4、lymerasechainreaction，RT．PCR)檢測外周血單個核細(xì)胞中Foxp3、RORTt及IL．21mRNA的表達；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清也．23水平。比較Foxp3、RORTt及m．21mRNA在各組中的表達情況，并動態(tài)觀察其在ACLF患者中的變化趨勢，進行相關(guān)性分析，探討其與HBV相關(guān)ACLF的發(fā)病及臨床預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：中文摘要l各組間人口學(xué)及臨床基線情況患者一般情況見表l，ACLF組患者銣_一T、TBIL、Crea和tNR水平顯著高于其余各組(氏O．05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。ACLF組中有25例患者因出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而

5、死亡，其中肺部真菌感染9例，自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎12例，肝腎綜合征4例，肝性腦病7例。乙肝肝硬化失代償組患者2例因上消化道大出血而死亡。2各組患者外周血單個核細(xì)胞中Foxp3mRNA的表達情況ACLF組患者外周血單個核細(xì)胞中Foxp3mRNA的相對表達量為0．270×10‘2±0．018×10。2，顯著高于HC組(vs0．041×10。2±0．004x10’2)、C}Ⅲ．m組(V．S0．120×10’2±0．018×10心)、C}m．S組(V．S0．182×10‘’2±0．025×10。2)、LC．c組(vsO．138×10。2±0．018x10。2)和

6、LC．d組(O．178x10之±O．027x10’2)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(尸

7、。2)、LC．C組(vs0．093×10。2±0．011×lO之)以及LC．d組(vJO．146x10‘2±O．013x10。2)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(火O．05)。兩兩比較結(jié)果顯示，除LC．d和CHB．S組外睜O．412)，其余組組間比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(尸

8、3mRNA水平明顯高于LC．g組(O．827+0．062vs0．677+0．024)，差異具有