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《中國漢族人群hfe基因多態(tài)性和肌萎縮側(cè)索硬化相關(guān)性的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師。(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：秭青青導(dǎo)師簽章：＼廠濃薹、二級學(xué)院。j20●l研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，
2、指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負。研究生簽名：蔭稍導(dǎo)師簽章：抓+糾戶／月琴日目錄中文摘要???????????????????????·1英文摘要???????????????????????·4研究論文中國漢族人群mE基因多態(tài)性與肌萎縮側(cè)索硬化的相關(guān)性研究前言?．???．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．····．．．．．．．．．．．．．．．．．．···．8月U吾?·???···················”············“······”······“······8材料與方法??????????????
3、??????··9結(jié)果···?-·····-·························································14附圖······································?·····························17附表····················································?··············-21討論”·······．．．．·········??·········．．···．?······”·．···········
4、···24結(jié)論·······················································．·．············28參考文獻?????????????????????··28綜述研E基因的研究進展????????????????32致謂十··?······?·································一·························46個人簡歷???????????????????????．47中文摘要中國漢族人群HFE基因多態(tài)性與肌萎縮側(cè)索硬化的相關(guān)性研究摘要目的：肌萎縮側(cè)索硬化(
5、Amyotrophiclateralsclerosis，ALS)是一種以上、下運動神經(jīng)元缺失及神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生為特征的進行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。上、下運動神經(jīng)元的缺失可引起進行性骨骼肌無力、肌萎縮及腱反射亢進等臨床表現(xiàn)。其中5．10％的ALS為家族性ALS(FALS)，主要表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳；90．95％的ALS無家族遺傳特性，為散發(fā)性ALS(SALS)。該病缺乏有效的治療手段，病人最終常因呼吸麻痹死亡。研究表明，在最終導(dǎo)致ALS的運動神經(jīng)元死亡的不同生理機制中，氧化應(yīng)激可能起中心作用。與其他器官相比，神經(jīng)系統(tǒng)更易受到氧化損傷。鐵作為人體必需的微量金屬元素，參與體
6、內(nèi)的多種生物學(xué)過程。體內(nèi)鐵過量時可引起氧化應(yīng)激導(dǎo)致細胞的凋亡及損傷，細胞內(nèi)鐵失衡是細胞內(nèi)氧化損傷的一個重要原因。目前越來越多的證據(jù)提示鐵穩(wěn)態(tài)失衡在神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的發(fā)生及發(fā)展中起作用，在多種神經(jīng)退行性疾病中都存在著氧化應(yīng)激和異常鐵積聚的現(xiàn)象。鐵過載導(dǎo)致的氧化應(yīng)激在ALS的發(fā)病中可能發(fā)揮重要作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)鐵穩(wěn)態(tài)失衡的機制并不十分明確，其中一種可能機制就是遺傳性血色素沉著病基因即HFE基因缺陷。lIFE基因是人們在研究遺傳性血色素沉著病(hereditaryhemochromatosis，HH)的候選基因的時候發(fā)現(xiàn)的，該基因主要參與體內(nèi)鐵代謝，位于人類6號染色體短臂
7、，可編碼產(chǎn)生由343個氨基酸構(gòu)成的HFE蛋白。HFE蛋白主要分布于人體的消化道粘膜細胞，通過與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1(Transferrinreceptor1，TfRl)結(jié)合競爭性抑制細胞鐵的吸收；同時也可通過與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體2(Transferrillreceptor2，TfR2)結(jié)合，調(diào)節(jié)hepcidin在肝細胞的合成及分泌，從而調(diào)節(jié)鐵在消化道的吸收。當(dāng)編碼I-IFE蛋白的HFE基因出現(xiàn)變異時，可導(dǎo)致蛋白結(jié)構(gòu)的改變，從而使其失去抑制鐵吸收的作用，導(dǎo)致鐵在體內(nèi)多種組織過量沉積而產(chǎn)生氧化損傷。HFE基因多態(tài)性主要表現(xiàn)為C282Y、H63D及$65C三種，I-WE基因突變可
