資源描述：
《桿狀病毒細胞凋亡抑制蛋白》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、●小綜述文章編號：1000-1336(2008)04·0415—03《生命的化學(xué)》2008年28卷4期CHEMISTRYOFLIFE2008，28(4)·415·桿狀病毒細胞凋亡抑制蛋白鄭元木楊俊于威(浙江理工大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，杭州310018)摘要：桿狀病毒是一類數(shù)量龐大且相異的DNA病毒。這些病毒通過許多復(fù)雜的機制操縱昆蟲細胞，其中之一就是調(diào)節(jié)宿主細胞的凋亡。桿狀病毒凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein，IAP)在調(diào)節(jié)宿主細胞凋亡的過程中發(fā)揮十分重要的作用，許多桿狀病毒基因組中都含有IAP基因。本文介紹了桿狀病毒IAP基因的生物學(xué)特
2、征及最近發(fā)現(xiàn)的幾種抗宿主細胞凋亡的作用機制。關(guān)鍵詞：桿狀病毒；IAP基因；細胞凋亡中圖分類號：Q51細胞凋亡是昆蟲細胞針對桿狀病毒侵染所采取的一種防御機制。為了打破宿主的這種防御體系，使其獲得最大的生長優(yōu)勢，以利于其生存與繁殖，桿狀病毒基因組編碼抗細胞凋亡蛋白，其中包括p35和凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein，lAP)。桿狀病毒IAP通過另一種完全不同于p35的機制抑制細胞凋亡。Crook等Ⅲ于1993年發(fā)現(xiàn)桿狀病毒IAP基因，他們把P35缺陷型苜蓿銀紋夜蛾核型多角體病毒(AcMNPV)的DNA與其他桿狀病毒DNA共轉(zhuǎn)染Sf9細胞中
3、進行功能互補實驗時發(fā)現(xiàn)的。最早被發(fā)現(xiàn)桿狀病毒IAP的是蘋果蠹蛾顆粒體病毒(CpGV)，接著是苜蓿銀紋夜蛾核型多角體病毒，黃杉毒蛾多角體病毒(OpMNPV)等其他桿狀病毒。最近被發(fā)現(xiàn)的有茶刺蛾核型多角體病毒(IrfaNPV)、茶小卷葉蛾顆粒體病毒(AdorGV)、豆天蛾核型多角體病毒(AgMNPV)[21、柞蠶核型多角體病毒(AnpeMNPV)等B1。IAP家族廣泛存在于病毒、昆蟲、哺乳動物，對多種因素引起的細胞凋亡具有良好的抑制作用。收稿日期：2008-05·07作者簡介：鄭元木(1986一)，男，本科生，E-mail：zhengyuanmu@126．tom；楊俊(1
4、987-)，男，本科生，E-mail：yahgJun5818@126．corn；于威(1971-)，女，博士，剮教授，聯(lián)系作者，E-mail：yuwei@zstu．edu．Cll1．桿狀病毒／AP基因的生物學(xué)特征1．1桿狀病毒／AP基因根據(jù)氨基酸序列的同源性，桿狀病毒IAP可分為IAPl一IAP5【41。有些病毒基因組中不只含有一個IAP基因，如AnpeMNPVt31等有兩個lAP基因；AdorGV、美國白蛾核型多角體病毒(HycuNPV)、CpGV等M’有三個lAP基因。但是許多實驗表明，并不是所有的IAP成員都是有抑制凋亡的功能，往往只有其中的一個能夠抑制凋亡。I
5、keda掣41實驗表明，HycuNPV有三個IAP在Sf9細胞中表達，只有Hycu-IAP3具有抑制凋亡作用，RNA干擾沉默Hycu—IAP3后，病毒感染引起細胞凋亡。有些桿狀病毒能編碼兩類凋亡抑制蛋白，并且都具有抑制凋亡功能。存在放線菌素D情況下，使Sf9細胞分別表達粘蟲多角體病毒(LsMNPV)Ls—IAP3和Ls．P49，DNA檢測顯示Ls—IAP3和Ls-P49都能抑制放線菌素D的凋亡作用。用p35缺失型AcMNPV感染Sf9細胞，Ls—IAP3和Ls—P49抑制細胞凋亡【61。1．2桿狀病毒IAP的結(jié)構(gòu)桿狀病毒IAP的N．端有1-3個桿狀病毒IAP重復(fù)序列(
6、baculoviralIAPrepeat，BIR)，多數(shù)種類IAP的C-端有一個RING結(jié)構(gòu)。BIR是一種鋅指折疊結(jié)構(gòu)，是IAP家族特征基序。BIR參與胱天蛋白酶作用，是IAP拮抗劑的結(jié)合部位。每個BIR約有70個氨基酸殘基，包括3個保守的半胱氨酸殘基和1個保守的組氨酸殘基構(gòu)成的基元序列(即CysX2Cys和CysX6His)。此外，一個高·416·《生命的化學(xué)》2008年28卷4期CHEMISTRYOFLIFE2008，28(4)度保守的精氨酸對BIR的正確折疊具有非常重要的作用，將BIR結(jié)構(gòu)域分別從Op-IAP和DIAPl中分離出來研究，用丙氨酸或賴氨酸替換精氨酸
7、后，BIR不能結(jié)合Hid、Smac，盡管在結(jié)構(gòu)域中它們的結(jié)合位點存在于精氨酸相對的位置。突變后的BIR有較弱的鋅結(jié)合能力，但對水解酶敏感，圓二色譜示數(shù)改變。通過對已知的BIR結(jié)構(gòu)分析顯示，精氨酸一側(cè)的肽鏈均形成氫鍵橋聯(lián)作用和陽離子-派作用(cation—piinteraction)，而精氨酸胍基的存在對于形成陽離子一派作用正合適。這些相互作用可能對所有l(wèi)AP的BIR側(cè)翼折疊穩(wěn)定很關(guān)鍵【7】。RING結(jié)構(gòu)位于C．端，具有C3HC4基元結(jié)構(gòu)，可結(jié)合兩個鋅離子。RING結(jié)構(gòu)可作為泛素連接酶，參與蛋白質(zhì)降解。1．3IAP的結(jié)合位點IAP拮抗劑如Smac等可通
