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《瑞芬太尼對大鼠腎臟缺血再灌注損傷tlr4 mrna表達(dá)及nf-κb活化的影響》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下,由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果,其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文,第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué),試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則,承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。,J}研究生簽名:jbf,導(dǎo)師簽章:f彭彪繆F級學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章-=..。jj刃、)年.、_弓屨習(xí)目河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特
2、別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外,文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果,指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫,文責(zé)自負(fù)。研究生簽名:毒p尹:導(dǎo)師簽章:勵(lì)侈容∥/b’f’移I多年弓月}7:日目錄中文摘要??????????????????????????..1英文摘要??????????????????????????..3研究論文瑞芬太尼對大鼠腎臟缺血再灌注損傷TLR4mRNA表達(dá)及NF—KB活化的影響—,L—.、一剛吾???????????????????????????5材料與方法????????????????????????5結(jié)果?????
3、?????????????????????..13附圖??????????????????????????..15附表??????????????????????????..18討{侖??????????????????????????..19結(jié)論??????????????????????????..22參考文獻(xiàn)????????????????????????..22綜述Toll樣受體對缺血再灌注損傷影響的研究進(jìn)展??????.24致謝????????????????????????????34個(gè)人簡歷????????????????????????
4、??35中文摘要瑞芬太尼對大鼠腎臟缺血再灌注損傷TLR4mRNA表達(dá)及NF.KB活化的影響摘要目的:腎臟缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)損傷是引起急性腎功能衰竭的主要病理生理基礎(chǔ),也是移植腎功能延遲恢復(fù)甚至功能喪失的重要原因。在缺血再灌注損傷過程中,局部和全身的炎性反應(yīng)為其特征之一。TLR4為I型跨膜受體,其胞內(nèi)區(qū)通過分子間反應(yīng)激活下游信號通路,導(dǎo)致NF.KB轉(zhuǎn)位入胞核,啟動(dòng)相關(guān)炎癥介質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄,誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生級聯(lián)瀑布式炎癥反應(yīng),參與腎臟缺血再灌注損傷。瑞芬太尼可減輕腎臟I/R損傷【2J,但其機(jī)制目前尚不明確。因此,本實(shí)驗(yàn)擬
5、評價(jià)瑞芬太尼對大鼠腎臟缺血再灌注損傷TLR4mRNA表達(dá)及NF.KB活化的影響。方法:健康成年雄性SD大鼠60只,采用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為3組(n=20):假手術(shù)組(S組)、缺血再灌注組(I瓜組)和瑞芬太尼組(R組)。I/R組和R組采用夾閉雙側(cè)腎動(dòng)脈法制備腎臟I/R損傷模型。S組只暴露雙側(cè)腎動(dòng)脈但不予夾閉,R組于缺血前15min經(jīng)尾靜脈輸注1.0lag.kg"1.min。瑞芬太尼直至再灌注30min止,S組和I/R組分別輸注等量生理鹽水,針線縫合傷口,實(shí)驗(yàn)過程中維持動(dòng)物體溫36℃至37℃之間。3組均于缺血前15min及再灌注1、3、6、24h時(shí),取
6、4只大鼠處死,取腎組織標(biāo)本。光鏡下觀察腎組織病理學(xué)變化,采用Westernblot法測定腎組織細(xì)胞核內(nèi)NF—KBP65蛋白表達(dá)量,ImPCR法測定TLR4mRNA表達(dá)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示,組內(nèi)及組間比較采用單因素方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1光鏡觀察:S組于各時(shí)間點(diǎn)、I/R組及R組于缺血前15min腎組織未見明顯病理損傷;I/R組再灌注1h和3h。腎小管上皮細(xì)胞輕度變性、壞死,腎小管管腔輕度擴(kuò)張,再灌注6h腎小球固縮,腎小管管腔明顯擴(kuò)張、其內(nèi)可見細(xì)胞管型,間質(zhì)明顯水腫、充血,再灌注24h上述損傷加重,并呈現(xiàn)細(xì)胞核固
7、縮,炎性細(xì)胞浸潤達(dá)高峰;R組再灌注1、3、6h時(shí)腎組織病理學(xué)改變相近,僅有部分腎小管上皮細(xì)胞輕度腫脹,少量變性,中文摘要間質(zhì)無明顯改變;再灌注24h腎小管上皮細(xì)胞變性和壞死,損傷較3h及6h加重。R組再灌注各時(shí)間點(diǎn)腎組織病理損傷均較同時(shí)刻I/R組減輕。2TLR4mRNA表達(dá):與缺血前15min和S組比較,I/R組TLR4mRNA于再灌注1h、3h、6h、24h表達(dá)上調(diào)∽8、再灌注lh、3h、6h、24h表達(dá)增加P<0.05或O.01);與I/R組比較,R組再灌注各時(shí)