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1、維普資訊http://www.cqvip.com廣州中醫(yī)藥大學學報2004年9月第2l卷第5期356JournalofGuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicineSeptember2004，Vo1．21，No．5文章編號：1007—3213(2004)05—0356—05健脾益氣中藥的小腸隱窩細胞藥理靶點探討陳蔚文(廣州中醫(yī)藥大學，廣州510405)摘要：綜述近年來開展IEC一6小腸隱窩細胞藥理研究的成果。研究工作以隱窩細胞生理學研究進展作為基礎，建立IEC一6細胞藥理實驗模型，開展健脾益氣中藥的腸
2、上皮干細胞藥理研究。實驗采用噻唑藍比色法(MTF)、逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)、酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)、高效液相色譜、免疫熒光標記等方法，觀察健脾益氣中藥對IEC一6細胞增殖、遷移及分化的影響并觀察其對絨毛蛋白、二價金屬轉運蛋白、白細胞介素6(IL-6)和鳥氨酸脫羧酶(ODC)的表達及對ODC活性及腐胺含量的影響，結果表明黨參、白術、黃芪、甘草化學提取組分通過調節(jié)細胞內ODC活性和多胺生成，對IEC一6細胞增殖、遷移、分化、吸收功能起到促進或抑制作用。提示小腸隱窩細胞是健脾益氣中藥的主要藥理作用靶點。關鍵詞：小腸隱窩細胞／藥物作用；
3、健脾；益氣中圖分類號：R285．5文獻標識碼：A健脾益氣是中醫(yī)臨床最常用的治法之一。黨素有：表皮生長因子(EGF)_JI4]、轉化生長因子一n參、白術、黃芪、甘草及由它們?yōu)橹鹘M成的方劑，(TGF-a)_4J、胰島素樣生長因子一I(IGF-I)[5I7]、如四君子湯、補中益氣丸等，臨床用于治療各種胃胰島素樣生長因子．Ⅱ(IGF-Ⅱ)[，、肝細胞生長腸道疾病表現(xiàn)為脾氣虛證者，療效顯著。為了探討因子(HGF)LsI、腸三葉因子(IrrF)【、胃泌素、健脾益氣中藥的主要胃腸道藥理靶點，近年來我們胰島素l4，，加J、胰島素原(前胰島素)[引、胰高血開展了健脾
4、益氣中藥的小腸隱窩細胞藥理研究，從糖素_J、細胞胸腺素免疫活性肽(TIP)[]、蛙皮細胞增殖、遷移、分化、吸收、分泌以及細胞內鳥素ll3J、甲狀腺激素T3、轉鐵蛋白『l5]、溶血磷氨酸脫羧酶和多胺調節(jié)機制等方面觀察黨參、白脂酸(LPA)_J、谷氨酸合成酶(GS)、脂多糖術、黃芪、甘草主要提取有效部位及有效部位配伍(LPS)u引、1，25(OH)2D3(維生素D3)lJ、全后的藥理作用，從細胞分子藥理學的角度再次證實轉維生素A(RA)l、糖原[、P物質[、監(jiān)探肽健脾益氣中藥對胃腸功能的調整機理?，F(xiàn)將該方面(大鼠胰腺分泌性胰島素抑制劑)，以及原癌基因c
5、．的研究進展綜合介紹如下。myc、c—、c—jun等。有些因素具有抑制隱窩細胞增殖的作用，如生長抑素(SS)可阻斷EGF引起1小腸隱窩細胞的生理與病理細胞生長和原癌基因c-f0s，c—jun及iunB的表小腸隱窩細胞屬具有增殖潛能的未分化腸上皮達[卜221；沸波醇一l2豆蔻酸鹽一l3一醋酸鹽(PMA)干細胞，是成熟上皮細胞的前身。隱窩細胞增殖、通過蛋白激酶C降低細胞表面的EGF受體數(shù)量及遷移、分化，是小腸粘膜正常自我更新或粘膜損傷干擾EGF與EGF受體的結合而抑制細胞增后進行修復的主要生理和病理生理學基礎。隱窩細殖[，一圳；轉化生長因子一l3(TG
6、F-~)通過影響原胞不斷分裂、增殖，并遷移到絨毛表面，轉變成為癌基因的表達抑制細胞增殖[25]；硫酸甲硫胺酸分化成熟的腸上皮細胞，使細胞周期時間縮短，更(MS)能特異性可逆性地抑制谷氨酸合成酶(GS)新老化或損傷的腸上皮細胞，保持腸粘膜屏障的完的活性，從而抑制細胞增殖_7；細胞松弛素通過抑塹眭，使粘膜恢復到正常厚度。制蛋白合成而影響細胞增殖等[26J。隱窩細胞增殖分化的調節(jié)機制包括促進和抑制隱窩細胞移出隱窩，并沿絨毛到達其功能部位兩方面。已知促進小腸隱窩細胞的增殖和分化的因的過程稱為遷移。EGF、TGF-13、纖維細胞生長因收稿日期：2004—05
7、—19作者簡介：陳蔚文(1950一)，男，教授，博士生導師基金項目：國家自然科學基金(編號：39970906)；國家“973”課題(編號：G199905440)；國家九五攀登計劃課題(編號：970211018)維普資訊http://www.cqvip.com第5期陳蔚文，等．健脾益氣中藥的小腸隱窩細胞藥理靶點探討357子、粘連蛋白(FN)、基膜連接蛋白．131(LN．131)、殖反應、細胞遷移、分化等提供了一個較理想的體LN．71、纖維連接蛋白(FBN)、IV型膠原(Col外實驗模型。IV)、透明質酸、肌動蛋白、微管蛋白、c．f0s、c．jun、i
8、unB、腸三葉肽(ITF)、溶血磷脂酸(LPA)2健脾益氣中藥對IEC．6細胞的藥理作用研究等促進細胞遷移；a．二氟甲基鳥
