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1、《生命的化學(xué)》2008年28卷5期·658·●CurrentTopicCHEMISTRYOFLIFE2008，28(5)文章編號(hào):1000-1336(2008)01-0658-04白念珠菌生物膜的研究史文娜孫淑娟1(山東大學(xué)藥學(xué)院，濟(jì)南250012；1山東省千佛山醫(yī)院，濟(jì)南250014)摘要：細(xì)菌生物膜相關(guān)感染發(fā)病率不斷上升，且治療困難，已受到廣泛的關(guān)注。對(duì)于真菌，生物膜以及生物膜在真菌感染與耐藥性產(chǎn)生過程中的作用只是近年來才受到國內(nèi)外學(xué)者與臨床專家的關(guān)注，目前的研究多集中在念珠菌屬。本文綜述了白念珠菌生物膜的形成與特征、影響因素、耐藥性的分子機(jī)制等幾方面內(nèi)容。關(guān)鍵詞
2、：白念珠菌；生物膜；耐藥性；耐藥機(jī)制中圖分類號(hào)：Q939.9以白念珠菌為代表的念珠菌群是人類最常見的獨(dú)特而復(fù)雜、相互依存的與表面有關(guān)的微生物群體。條件致病真菌，目前已成為院內(nèi)感染的主要致病微2001年啤酒酵母生物膜的存在發(fā)表在《科學(xué)》雜志生物之一。根據(jù)美國院內(nèi)感染控制組織的資料，白上[3]。隨后又有報(bào)告報(bào)道了念珠菌和隱球菌生物膜念珠菌是第4位引起院內(nèi)血液感染的病原微生物[1]，及生物膜的存在對(duì)其耐藥性的影響[4,5]。其原因有兩方面：一方面是由于廣譜抗生素、免疫2.真菌生物膜的形成及特征抑制劑的廣泛使用，干擾了體內(nèi)正常微生物群的生大多數(shù)有關(guān)白念珠菌生物膜結(jié)構(gòu)特征的報(bào)道
3、都態(tài)平衡，導(dǎo)致念珠菌群的過度生長；另一方面是由來源于體外實(shí)驗(yàn)。于一些體內(nèi)治療裝置，比如人工心瓣膜、靜脈插管、2.1真菌生物膜的形成為了定植，真菌首先需要粘導(dǎo)尿管等的使用。在體內(nèi)特別是人工器械表面，白附于生物材料上。這個(gè)過程是通過非特異性因子(細(xì)念珠菌常以生物膜(biofilm)的形式存在。在生物膜這胞表面的疏水性和靜電力)和真菌表面特殊的配基所樣一個(gè)微環(huán)境內(nèi)，白念珠菌能有效地抵御機(jī)體免疫介導(dǎo)的。更為重要的是，生物膜的形成與細(xì)胞表面力和抗真菌藥物，誘導(dǎo)抗真菌藥物耐藥性的增加，疏水性相關(guān)。最近有研究顯示，某些細(xì)胞表面蛋白從而導(dǎo)致臨床治療困難。因此關(guān)于白念珠菌生物膜質(zhì)由植物
4、血凝素基因AIS家族和EAP1[6]所編碼，可的結(jié)構(gòu)特征、耐藥性及機(jī)制研究廣受重視。介導(dǎo)粘附過程。念珠菌細(xì)胞也可附著或結(jié)合到細(xì)菌1.生物膜的定義上。生物膜是指細(xì)胞外多聚基質(zhì)(extracellularmatrix,生物膜的發(fā)育循環(huán)主要經(jīng)過5期。(1)生物膜的粘ECM)以及被其黏結(jié)的菌團(tuán)。換言之，生物膜是一種附期。粘附是真菌在物體表面形成生物膜的第一步。附著于活組織或無活力組織的表面、由其自身產(chǎn)生浮游菌首先粘附到物體表面，啟動(dòng)物體表面生物膜的ECM包裹的有結(jié)構(gòu)的菌細(xì)胞群體[2]。它是微生物形成。單個(gè)附著細(xì)胞僅由少量胞外聚合物包裹，實(shí)在生長過程中為了適應(yīng)生存環(huán)境而形成的一
5、種與浮際上這些附著菌還未進(jìn)入生物膜的形成過程，很多游細(xì)胞相對(duì)應(yīng)的存在形式。生物膜又被認(rèn)為是一種菌體還可以重新進(jìn)入浮游生活方式，這時(shí)的粘附是可逆的。(2)生物膜的生長期。真菌粘附到物體表面收稿日期：2008-05-16后，即調(diào)整其基因表達(dá)，在生長繁殖的同時(shí)分泌大山東省攻關(guān)課題(2006GG2302016;2007GG20002026)資助量胞外聚合物，此時(shí)其對(duì)表面的粘附發(fā)展為牢固的、作者簡(jiǎn)介：史文娜(1982-)，女，碩士生，E-mail：不可逆的。胞外聚合物可粘結(jié)單個(gè)細(xì)菌而形成細(xì)菌nanazaici312@163.com；孫淑娟(1961-)，女，博士，碩士生導(dǎo)師，主
6、任藥師，聯(lián)系作者，E-mail:sunshujuan888@163.com團(tuán)塊，即微菌落(microcolony)。(3)微菌落融合形成生《生命的化學(xué)》2008年28卷5期●知識(shí)介紹·659·CHEMISTRYOFLIFE2008，28(5)物膜，大量微菌落的不斷堆積使生物膜加厚。(4)生(2)真菌形態(tài)轉(zhuǎn)換與生物膜。白念珠菌的酵母態(tài)物膜的成熟期。生物膜在經(jīng)歷不可逆粘附階段后進(jìn)和菌絲態(tài)間的可逆轉(zhuǎn)換，對(duì)于其生物性和致病性的入成熟期，成熟的生物膜形成高度有組織的結(jié)構(gòu)，多重表現(xiàn)是非常重要的，它在白念珠菌生物膜的形利用激光共聚焦顯微鏡觀察到成熟生物膜結(jié)構(gòu)是不成過程中也起著重要的
7、作用，也是學(xué)者們多年的研均勻的，即具有不均質(zhì)性，它由類似蘑菇狀或堆狀究焦點(diǎn)。Douglas揭示，菌絲態(tài)可維持成熟生物膜的的微菌落組成，在這些微菌落之間圍繞著輸水通道，結(jié)構(gòu)的完整性和維持多層體系[1]。為了分析絲化現(xiàn)可以運(yùn)送養(yǎng)料、酶、代謝產(chǎn)物和排出廢物等。(5)生物象的分子學(xué)路徑，Ramage等[12]檢測(cè)一系列已基因分膜的播散期。成熟生物膜通過蔓延、部分脫落或釋型的白念珠菌突變株形成生物膜的能力。該突變株放出浮游菌等方式進(jìn)行擴(kuò)展，從生物膜中脫落或釋特點(diǎn)是任何環(huán)境下都不能形成菌絲。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，放出來的真菌重新變?yōu)楦∮尉?，它們又可以在物體其中單個(gè)efg
