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《腎上腺皮質(zhì)增生綜合征》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥·OMIM號(hào)：201910?·遺傳方式：AR·常見(jiàn)名稱：腎上腺生殖器綜合征或腎上腺性變態(tài)征基因名稱：CYP21A2?染色體位置：6p21.3病因和發(fā)病機(jī)制先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(congenitaladrenalhyperplasia，CAH)是由基因缺陷所致的腎上腺皮質(zhì)多種類固醇類激素合成酶先天性活性缺乏引起的一組常染色體隱性遺傳性疾病。由于糖皮質(zhì)激素合成過(guò)程中某種酶的缺陷造成鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素或性激素等失調(diào)，而出現(xiàn)臨床異常表現(xiàn)。95％左右的CAH患者是由于編碼CYP21A2基因發(fā)生突變而引起。酶缺陷的根本原因是由于可
2、控制這些酶合成的基因突變，酶缺陷的結(jié)果一方面導(dǎo)致鹽皮質(zhì)激素終末產(chǎn)物醛固酮、糖皮質(zhì)激素終末產(chǎn)物皮質(zhì)醇不足，前者不足可引起一系列失鹽的表現(xiàn)，而皮質(zhì)醇不足可反饋性地引起垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)增多，刺激腎上腺皮質(zhì)增生，AcTH有弱的促黑激素(MSH)作用，導(dǎo)致色素沉著；另一方面，酶缺陷又導(dǎo)致鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、性激素合成途徑的中間產(chǎn)物堆積，引起女性男性化或性幼稚、男性假性性早熟或女性化或伴有高血壓等表現(xiàn)。分子機(jī)制：幾乎所有CYP21突變都是CYP21和CYP21P之間重組的結(jié)果(不等交換或轉(zhuǎn)換)。約20%突變等位基因攜帶缺失突變。約75
3、%的突變等位基因是基因轉(zhuǎn)換的結(jié)果。32%的失鹽型病人一條等位基因上有大片段缺失或轉(zhuǎn)換突變，56%在一條等位基因上有內(nèi)含子2的點(diǎn)突變引起RNA切接異常。在體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)這些突變使21-羥化酶活性完全或幾乎完全喪失。在單純男性化型，最常見(jiàn)的突變等位基因(35%)為第172號(hào)氨基酸密碼子存在替代突變(Ile變?yōu)锳sn)，只保有正常21-羥化酶2%～11%的活性。非經(jīng)典型中最常見(jiàn)(39%)的突變是第281號(hào)氨基酸的突變(Val變?yōu)長(zhǎng)eu)。在基因型和表型之間存在著高度的相關(guān)性，因此，DNA分析在一定程度上可以預(yù)測(cè)酶活性，繼而推測(cè)臨床表現(xiàn)遺傳特點(diǎn)先天性腎上
4、腺皮質(zhì)增生癥，屬于遺傳病范疇。其病因與遺傳基因有明顯關(guān)連，女孩發(fā)病高于男孩，發(fā)病常有家族性，在同一家族中常表現(xiàn)為同一類型的缺陷，發(fā)病率約為1／15000活產(chǎn)新生兒。本病為在兩個(gè)攜帶致病的基因同時(shí)存在時(shí)(即純合子)發(fā)病，僅有一個(gè)致病的基因存在時(shí)(即雜合子)不發(fā)病。CAH患者是純合子，父母為雜合子，每生育胎兒，CAH純合子患兒的可能性為1／4。部分患者具有生育能力，子代出現(xiàn)純合子患者的幾率更高，近親婚配也增加子女出現(xiàn)純合子患者的幾率。2l羥化酶缺陷是CAH中最常見(jiàn)的類型，約占90％--95％，典型的2l羥化酶缺乏發(fā)病率為l／5000~1CAH的臨床癥
5、狀先天性腎上腺皮質(zhì)增生最常見(jiàn)的酶缺陷是21-羥化酶缺陷（21-OHD），約占90%以上，其余依次為11-β羥化酶缺陷癥（11β-OHD），3β類固醇脫氫酶（3β-HSD）缺陷癥，17α-羥化酶缺陷癥（17α-OHD）以及StAR缺陷癥。不同類型酶缺陷產(chǎn)生不同生化改變和臨床表現(xiàn)。 膽固醇代謝的中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物的增減都會(huì)對(duì)臨床表現(xiàn)產(chǎn)生影響，除ACTH刺激下的腎上腺增生外，各型CAH的表現(xiàn)還具有自身的特點(diǎn)，主要表現(xiàn)的癥狀有失鹽癥群、雄激素過(guò)多癥群（女性男性化和男性性早熟）、高血壓伴有低血鉀、男性女性化等?！? 21-OHD患者由于21羥化酶缺乏或活性
6、降低，孕酮和17羥孕酮不能轉(zhuǎn)化為脫氧皮質(zhì)酮（DOC）和11-取樣皮質(zhì)醇，皮質(zhì)醇合成減少，ACTH反饋性增加，刺激腎上腺束狀帶增生，孕酮和17羥孕酮等中間代謝產(chǎn)物增加，部分進(jìn)入雄激素合成途徑導(dǎo)致雄激素增加，嚴(yán)重者也可有鹽皮質(zhì)激素不足，引起失鹽癥群。本癥根據(jù)表現(xiàn)可分為單純男性化型、失鹽型和非經(jīng)典型（見(jiàn)后）。主要表現(xiàn)為不同程度的腎上腺皮質(zhì)功能減退癥狀、性分化發(fā)育異常。由于疾病譜很廣，出現(xiàn)癥狀的年齡和程度很不相同。嚴(yán)重者（經(jīng)典型）在出生時(shí)即可發(fā)現(xiàn)女性男性化/失鹽癥群，如女性外生殖器的男性化（女性假兩性畸形）以及厭食，惡心，嘔吐，低血糖、低血鈉、高血鉀、代
7、謝性酸中毒。新生兒出現(xiàn)假兩性畸形、失鹽癥群以及低血壓，應(yīng)主要考慮21-OHD缺陷癥。較輕的患者僅表現(xiàn)不同程度雄激素增高癥群，即女性男性化，男性性早熟。隨著年齡的增長(zhǎng)，雄激素過(guò)多癥狀和體征逐漸明顯而較易被診斷。生長(zhǎng)發(fā)育期女性患者可有陰、腋毛早現(xiàn)、痤瘡、生長(zhǎng)輕度加速、陰蒂輕度肥大；男性患兒可出現(xiàn)生長(zhǎng)加速，假性性早熟（肌肉發(fā)達(dá)，骨齡提前，陰莖增大，但睪丸很小）；青春期或成年期女性患者可有多毛癥、痤瘡、月經(jīng)紊亂和不育等。少數(shù)患者無(wú)任何高雄激素血癥表現(xiàn)，僅因家系調(diào)查或體檢偶然發(fā)現(xiàn)（隱匿性非經(jīng)典型）。此外，ACTH增高，有不同程度色素沉著，類似艾迪生病表現(xiàn)，
8、全身皮膚黑，皮膚皺摺處，如手指關(guān)節(jié)伸面，腋窩，腹股溝，乳暈周圍尤為明顯。2、11β—羥化酶缺陷癥（11β—OHD）· 約占本病的5％—
