查爾酮類化合物的抗氧化活性及其初步機制研究

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1、萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文論文題目：查爾酮類化合物的抗氧化活性及其初步機制研究答辯委員會主席：梁米芳研究員(中國疾控中心)答辯委員會成員：葉發(fā)青教授(溫州醫(yī)科大學(xué))董建勇教授(溫州醫(yī)科大學(xué))陶正明副研究員(浙江省亞熱帶作物研究所)王朝杰副教授(溫州醫(yī)科大學(xué))論文答辯日期：2014年5月24日萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄縮詞簡表．．．．．?．．．?．．．．???????．???3中文摘要．．．．?．．．．．．．??．．．．．．．?．．．．．．?．．．．?．．．4引言．．．．．．．．．．．????．．??．????．．．．．．?9

2、1．材料與方法?．??．??．??．??．?．??．．111．1實驗試劑．．．．．?．?????．．．．????．111．2實驗儀器?．．．??．??．????．．．．?．．111．3實驗方法．．??．?????????．?．122．實驗結(jié)果．．?．．．．??．??????．．．．．．．?．162．1抗氧化活性的篩選??，????????．．．182．2抗氧化活性的初步機制研究??．．．．．．??．．?．．253．分析與討論??．．．??．?????．．．．．．．?．．423．1抗氧化活性的篩選．．????????．??．423．2抗氧化活

3、性的初步機制研究????．．．．．．．．?．．434．小結(jié)．．．．．．．．?．．．．．?．．．?．．．?．．．．．????．45參考文獻．．．．．．．．．．．?．．???????．．．．．?．．．46附錄．．．．?．．．．．．?．．．．．．．．．??．’．．．．??．?．．49致謝．．．．．．???．?．??????．．．．．?．．50述．．．．．?．．．．．．．．．．?．????．?．??．．．51參考文獻．．．．．．????．．?．．．．??．．．．．?．．?．．59獨創(chuàng)性聲明．．?．．．．．?．．．?．?．．???．．．．．．．．．?

4、622萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文縮詞簡表3萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文查爾酮類化合物的抗氧化活性及其初步機制研究中文摘要目的：將一系列合成的新型查爾酮類化合物，通過l，1．二苯基．2．三硝基苦肼(1，1-Diphenyl一2-picrylhydrazylradical，DPPH)實驗和對過氧化氫(H202)誘導(dǎo)的大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤細胞(PCI2)損傷的抗氧化活性的篩選實驗，選出活性較好的化合物，研究其對細胞Nrf2／ARE抗氧化信號通路的影響和對H202誘導(dǎo)細胞損傷的保護機制。方法：選擇本課題組在前期設(shè)計合成的三類查爾酮類化合物

5、：查爾酮(L類)、螺雜環(huán)類查爾酮(D類)和?；闋柾?X類)，用DPPH清除率實驗檢測其對自由基的清除活性；建立H202誘導(dǎo)PCI2細胞損傷模型，用3．(4，5．二甲基噻唑．2)．2，5．二苯基四氮唑溴鹽(MTT)法篩選化合物的抗氧化活性及檢測活性化合物的細胞毒性；選擇活性化合物，用real-timePCR法檢測化合物對NF．E2相關(guān)因子2(Nr億)的調(diào)控基因谷氨酰半胱氨酸連接酶亞基(GCLC)、血紅素加氧酶l(HO．1)mRNA表達的影響；用Westernblot法檢測化合物對Nrt2調(diào)控基因HO．1、GCLC的轉(zhuǎn)錄蛋白的作用；用Hoe

6、chst染色檢測其對H202誘導(dǎo)的PCI2細胞凋亡的保護作用；用MTT法檢測不同濃度的化合物對H202誘導(dǎo)的細胞生存率的作用以及HO．1的抑制劑與GCLC的抑制劑對H202損傷的細胞生存率的影響。結(jié)果：1、苯環(huán)具有3，4-OH取代的查爾酮類化合物對DPPH有較高的自由基清除活性。2、化合物對H202誘導(dǎo)的細胞損傷保護作用的篩選實驗中，三類化合物在lOgmol／L(州)濃度下提前給藥l小時(h)或24h，再經(jīng)H202損傷后，細胞的生存率都出現(xiàn)不同的變化：L類化合物孵育1h時，苯環(huán)上有鄰二羥基的化合物能明顯提高細胞的生存率：孵育24h，苯環(huán)的b

7、環(huán)上有鄰二羥基的化合物能提高細胞的生存率，而a環(huán)上有鄰二羥基的普遍沒有提高細胞生存率的作用。D類化合物孵育1h時，苯環(huán)上有鄰二羥基的化合物能提高細胞的生存率；孵育24h，有鄰二羥基的同樣具有很好的活性，一部分無鄰二羥基的化合物也具有很好的活性。X類化合物孵育1h時，并不能提高細胞的生存率；但孵育24h后，化合物普遍對細胞表現(xiàn)出了較好的保護作用。4萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3、所有的活性化合物在濃度為101止VI時對細胞都無毒性。4、直接中和自由基的抗氧化作用機制：L4123作為L類化合物中a環(huán)有鄰二羥基的代表化合物，能濃度依賴性地提高

8、經(jīng)H202誘導(dǎo)損傷的細胞的生存率，并降低細胞內(nèi)MDA的水平，同時L4123也能降低凋亡蛋白cleavedCaspase·3的表達，升高抗凋亡蛋白Bcl．2的表達，從而減少凋亡細胞