胰島素通過mtor信號通路對鵝肝細胞體外增殖的調控研究

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1、萬方數(shù)據(jù)StudyontheroleofinsulininproliferationofgooseprimaryhepatocytesbymTORsignlingpathway一-ByHuo—fuWan(AnimalGenetics，BreedingandReproduction)DirectedbyProf．Xiao--huiDuandChun--chunHanYa’an，SichuanProvince，ChinaJune，2014¨¨Ⅱ≥舢8■■■■■■■!■刪5■■■■■■■I■■，㈣8㈣O■■■■■■■『■■■■■■■-Il■舢2●■■■■■■●

2、圳O刪JV1t●，_J●L．吼nrO盯抽V牡沁眥．mnU∞一一Sa埴rCmD●■■，t△o橢∞Lr吼曠．心髫．neg)鈀m●●JLrL砒吼h江出Mn3萬方數(shù)據(jù)本論文由教育部高等學校博士學科點專項科研基金(2015103120006)和國家自然科學基金項目(31101712)資助本論文在四川農業(yè)大學“畜禽品種資源發(fā)掘與創(chuàng)新利用四川省重點實驗室"完成ThestudieswerefinishedattheFarmAnimalGeneticResourcesExplorationandInnovationKeyLaboratoryofSichuanProvinc

3、e，SichuanAgriculturalUniversity萬方數(shù)據(jù)論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文是我個人在導師指導下進行研究工作所取得的成果。盡我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，學位論文中不包含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得四川農業(yè)大學或其它教育機構的學位或證書所使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。研究生簽名：■妲京島過，／筍年多月以日關于論文使用授權的聲明本人完全了解I四J11農業(yè)大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即：學校有權保留并向國家有關

4、部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。同意四川農業(yè)大學可以用不同方式在不同媒體上發(fā)表、傳播學位論文的全部或部分內容。口本論文不保密?？诒菊撐谋Ｃ埽谝荒杲饷芎筮m用本授權。(請在以上口內劃“√")研究生簽名：飛導師簽名：汕

5、葉年6只?毛日扣

6、咿6疑／虧B萬方數(shù)據(jù)摘要mTOR(themammaliantargetofrapamycin)是一種SeffThr蛋白激酶，其存在于哺乳動物細胞中，并可以通過匯聚和整合細胞內外的信號(生長因子、營養(yǎng)、能量等)進而調控細胞的生長增殖。mTOR信號通

7、路可以影響胚胎干細胞以及早期胚胎的發(fā)育，并且與代謝紊亂以及腫瘤等疾病有關，胰島素可起到正向調控作用。本課題選擇鵝肝細胞為樣本，在正常鵝原代肝細胞和mTOR信號通路被雷帕霉素(rapamycin)抑制的肝細胞中加入不同濃度的胰島素(O、50、100、150nmol／L)處理，檢測與細胞生長增殖相關的指標，探討胰島素對mTOR信號通路的調控機理。主要研究結果如下：1用胰島素處理時，鵝肝細胞的DNA合成速率和細胞活性均隨著胰島素濃度的升高表現(xiàn)出上升趨勢，而且150nmol／L胰島素組的Brdu陽性細胞的數(shù)量比對照組增加了60％。同時，三種D型細胞周期蛋白(Cy

8、clinD1，CyclinD2,CycIinD3)的mRNA表達量都隨著胰島素濃度的增加而逐漸升高(P

9、升。另外，處理組中mTOR、4EBPl、S6K蛋白的活性顯著減小(尸<0．05)，而且mTOR、Rptor、4EBPl的mRNA表達水平顯著減少(尸<0．05)，S6K和P．S6K蛋白表達水平降低。3用胰島素和30nmol／L雷帕霉素共同處理時，細胞周期蛋白D1的活性比胰島素單處理的顯著降低，相反刀，的活性顯著增強。另外，所有D型細胞周期蛋白的mRNA表達水平明顯下降。相反，p21mRNA的表達水平明顯升高。雙重處理下的朋陽震、Rptor、4EBPl和S6K的mRNA表達水平均下降。同時，雙重處理下的mTOR、4EBPl和S6K蛋白活性降低以及S6K和P

10、．S6K蛋白濃度降低。以上結果表明，胰島素處理肝細胞能夠促進肝細胞增殖，雷帕霉素