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《基于質譜信號正交投影方法及其在中藥代謝組學的研究中應用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
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2、：矽脅一；一弓?；谫|譜信號的正交投影方法及其在中藥代謝組學研究中的應用中文摘要代謝組學的研究對象是生物體內所有的內源性小分子代謝物，由于藥物的干預作用，代謝組學樣本(如尿液)中不可避免地會存在大量的藥物及其代謝產物(即外源性代謝物)。尤其是中藥，它們的代謝產物更多、更復雜，更重要的是，這些眾多的外源性代謝物是未知的組分，難于用化學藥物代謝組學的方法加以消除，這樣會嚴重影響中藥代謝組學模型的準確性和穩(wěn)健性，從而導致中藥毒性評價的準確性降低，甚至毒性評價錯誤。針對此問題，本文提出了一種基于質譜信號正交性消除外源性代謝物信號的方法，并用模擬數據、標準樣本
3、數據和對乙酰氨基酚給藥大鼠尿液樣本數據對此方法進行了系統(tǒng)考察和驗證，最后應用此方法開展了中藥黃藥子水提物的肝毒性代謝組學研究?；谫|譜信號的正交性提出了一種消除外源性代謝物干擾信號的方法——質譜信號正交投影法(MassSpectrum—basedOrthogonalProjection，即MSOP法)。首先模擬LC．MS數據對此方法的條件進行了考察：然后利用標準樣本數據對此方法的有效性和可行性進行了驗證。所有考察和驗證結果均表明基于MSOP方法可以很有效地得到外源性代謝物干擾信號并將其消除。另外，基于質譜信號正交性還提出了一種新的基線漂移校正方法，這
4、種方法可以獲得真實的色譜基線?；赨PLC．ESI．MS代謝組學分析平臺并結合傳統(tǒng)藥物毒性評價手段建立了標準毒物對乙酰氨基酚(APAP)的大鼠肝毒性代謝組學模型，并利用給藥大鼠尿液樣本數據進一步驗證了MSOP法用于外源性物質信號去除的可行性。用上述的MSOP法從APAP給藥組大鼠樣本數據中計算獲得對乙酰氨基酚及其代謝產物信號，并對其中強度高的幾個正離子峰進行了物質確證，包括APAP、APAP．sulfate、NAC．APAP、砧)AP．S．S-APAP、舢．glucuronide及其異構體。在去除外源性代謝物信號之后的代謝組學主成分分析(PCA)模型
5、得分圖中可以發(fā)現正常組與給藥組樣本完全分開，表明給藥組大鼠發(fā)生了一定的肝毒性反應，這與兩組大鼠的血清生化指標和組織病理學檢查結果相一致。利用UPLC．ESI．MS代謝組學分析平臺和MSOP方法，開展了中藥黃藥子水提物的肝毒性代謝組學研究。從PCA得分圖中可以看出，外源性代謝物信號消除之l中文摘要基于質譜信口．的正交投影方法及其在中藥代謝組學研究中的應用前，黃藥子給藥一天尿液樣本與正常組樣本完全分開，各給藥組大鼠尿液樣本之間亦完全分開，且隨給藥時間的延長，分開越明顯；而用MSOP法消除外源性代謝物信號之后，黃藥子給藥一天與正常組樣本部分重疊，表明外源性
6、代謝物信號對中藥代謝組學模型的產生了很大影響。黃藥子給藥三天樣本雖然與正常組之間的距離拉近，但仍然完全分開，表明黃藥子給藥三天后大鼠肝臟確實出現了明顯的肝損傷，這與大鼠的血清生化指標和組織病理學檢查結果是相一致的。MSOP法能夠有效地用于復雜藥物(特別是中藥)的代謝組學樣本中外源性代謝物信號的消除，這對于代謝組學應用于藥物毒性篩選，尤其是中藥的毒性評價和預測具有積極意義。關鍵詞：代謝組學，外源性代謝物，質譜信號的正交投影法，對乙酰氨基酚，黃藥子水提物。ll作者：牟紅元指導教師：謝洪平教授MassSpectrum--basedOrthogonalPro
7、jectionMethodandItsApplicationinMetabonomicsofTraditionalChineseMedicineAbstractThebasicideaofmetabonomicsWastoconstructsuccessfulmetabonomicsmodelsfortheevaluationandpredictionofdrugtoxicitydependingondisturbancesofendogenousmetabolitesinbiofluids．However,therewereinevitablyal
8、argeamountofdruganditsmetabolitesinthemetabonomicssamp
