辣椒堿納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備及其特性考察

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1、學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。!?！浚骸荨凇逊N讎卿瑚≤豢浮河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師

2、對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽轢氣一7剔謐靴孝茛荔＼2夕／歲7年了月刁日小結(jié)???????????????????????????????????83參考文獻(xiàn)?????????????????????一???83第四部分辣椒堿納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究前言??????????????????????????．．85月IJ吾???????????????????????????????????85材料與方法????????????．．??????????j．．85結(jié)果????????????????????????

3、???．8_／!：日木??．????????????????????????????????··o附圖??????????????????????????．90附表??????????????????????????．92討論???????????????????????????????????96小結(jié)???????????????????????????????????97參考文獻(xiàn)????????????????????????．98第五部分辣椒堿納米脂質(zhì)載體穩(wěn)定性初步考察前言???????????????????????????????????

4、99剛吾???????????????????????????????????yy材料與方法???????????????????????．99結(jié)果??????????????????????????????????．100附表????????????????????????????101討論??????????????????????????????????．102／j、結(jié)??????????????????????????????????．102參考文獻(xiàn)?????????????．．??????????．102結(jié)論???????????????

5、??????????????????????．103綜述固體脂質(zhì)納米粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體包封率的研究進(jìn)展???．104致謝????????????????????????????115個(gè)人簡歷??????????????????????????116中文摘要辣椒堿納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備及其特性考察摘要目的：辣椒堿(Capsaicin，CAP)是一種極度辛辣的香草酰胺類生物堿，為白色小葉片狀結(jié)晶，熔點(diǎn)65--66。C，因其具有酚羥基而呈弱酸性。辣椒堿具有消炎鎮(zhèn)痛、止癢、抗癌、心血管保護(hù)以及消化系統(tǒng)保護(hù)等多種復(fù)雜的生理藥理學(xué)活性，以其獨(dú)特的長效鎮(zhèn)痛作用

6、和鎮(zhèn)痛機(jī)制較為突出。其主要是通過影響神經(jīng)肽P物質(zhì)的釋放、合成和貯藏而起鎮(zhèn)痛和止癢作用從而區(qū)別于傳統(tǒng)的中樞鎮(zhèn)痛藥(阿片類)和解熱鎮(zhèn)痛藥(非甾類)。其鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相當(dāng)且更持久，使用后不會(huì)產(chǎn)生阿片類鎮(zhèn)痛藥的成癮性及非甾體抗炎藥的胃腸道反應(yīng)。目前臨床上用于治療關(guān)節(jié)痛、術(shù)后神經(jīng)痛、帶狀皰疹神經(jīng)痛、瘙癢、術(shù)后惡心嘔吐以及作為胃粘膜保護(hù)劑等。辣椒堿具有高度的肝首過效應(yīng)，且半衰期過短，目前主要以局部給藥為主。但其局部給藥刺激性明顯，在外用初始階段部分患者仍有燒灼感、刺痛、瘙癢和皮膚潮紅等反應(yīng)，這使其臨床使用受到一定的限制。鑒于辣椒堿在臨床應(yīng)用過程中存在的問題，本

7、課題擬采用高生物相容性的脂類作為基質(zhì)包裹辣椒堿制備納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(Nano．structuredLipidCarriers，NLC)，降低其肝首過效應(yīng)，減少刺激性，實(shí)現(xiàn)緩釋效果以減少給藥次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性，為開發(fā)新型的辣椒堿制劑奠定基礎(chǔ)。方法：建立高效液相色譜(}玎)LC)法測定辣椒堿濃度，研究其在不同液體脂質(zhì)中的平衡溶解度。采用HPLC法建立辣椒堿納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(辣椒堿NLC，CAP．NLC)包封率測定方法，微柱離心法分離游離藥物與NLC，單因素實(shí)驗(yàn)考察柱床高度、離心時(shí)間及轉(zhuǎn)速等對(duì)微柱離心法測定辣椒堿NLC包封率條件的影響。采用乳化超聲．

8、低溫固化法制備NLC，以包封率等為指標(biāo)對(duì)固、液脂質(zhì)種類及用量、投藥量、表面活性劑種類及用量等處方因素以及乳化時(shí)間、超聲功率