干細胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子sox2在食管鱗癌中的表達與臨床預(yù)后的關(guān)系

干細胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子sox2在食管鱗癌中的表達與臨床預(yù)后的關(guān)系

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionofstemcelltranscriptionfactorSOX2inhumanesophagealsquamouscellcarcinomaandtheirclinical●●●■●siRniIicanceByXieZhihuiSupervisor:Prof.FanQingxiaTheDepartmentofOncologyTheFirstAffiliatedHospitalMay201

2、3原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:本人所呈交的碩士學(xué)位論文,是在樊青霞導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨立進行實驗研究所取得的成果。除去文中已經(jīng)注明的所引用的內(nèi)容外,本論文不包含其他集體或個人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體,已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。碩士學(xué)位論文作者:戇日期:如f弓年J月-飛、?/一學(xué)位論文使用授權(quán)聲明三1日本人在樊青霞導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的作品,知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)所有。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)使用、保留學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子

3、版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本碩士學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索,可以采用縮印、影印或者其他復(fù)制手段匯編和保存本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用該學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時,第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。碩士學(xué)位敝作者:解%楚醐Ⅷ弓咐扎『日摘要干細胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子SOX2在食管鱗癌中的表達與臨床預(yù)后的關(guān)系研究生:解智慧導(dǎo)師:樊青霞教授鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科河南鄭州450052摘要背景在發(fā)展中國家,尤其是中國,食管鱗癌是常見的惡性腫瘤。在世界

4、范圍內(nèi),食管鱗癌的發(fā)病率和死亡率很高,在中國常見惡性腫瘤導(dǎo)致的死亡中占第四位。最近的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),食管鱗癌的發(fā)生率在增加。盡管治療食管鱗癌的方法不斷提高,但是食管鱗癌患者的預(yù)后仍然很差,5年生存率仍然很低。食管鱗癌的預(yù)后差與缺乏早期的診斷策略有關(guān),大多數(shù)病人確診時疾病已進入中晚期,放化療并不能提高患者的總生存期(OS),這促使研究者尋找新的分子預(yù)后標(biāo)記來確定有高危因素的患者,以期達到改善食管鱗癌患者預(yù)后的目的。正常細胞經(jīng)過多次的基因突變發(fā)生惡變,從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。理論上來講,細胞的分化程度越低,越容易發(fā)生癌變,據(jù)此

5、推測,干細胞是最易發(fā)生癌變的細胞。腫瘤中也有腫瘤干細胞的存在。腫瘤干細胞也稱為癌干細胞,是指在腫瘤細胞中占有極小的一部分,但卻具有自我更新、向多種細胞分化的能力等干細胞樣的特性。大多數(shù)腫瘤干細胞處于靜止?fàn)顟B(tài),因此,雖然他們在腫瘤組織中所占的比例極少,但卻能夠逃避化療藥物的殺傷作用,因為化療藥物僅對快速分裂的細胞發(fā)揮攻擊作用。所以人們認(rèn)為腫瘤干細胞是導(dǎo)致腫瘤耐藥、復(fù)發(fā)的根源,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。干細胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子SOX2屬于B組SOX(SRY-likeHMGbox)基因家族摘要的一員,具有高度穩(wěn)定性的D

6、NA結(jié)合域,發(fā)揮調(diào)節(jié)細胞分化及增殖的功能,對維持胚胎干細胞的全能性和自我更新以及誘導(dǎo)干細胞的傳代至關(guān)重要。人和鼠在大腦上皮和后神經(jīng)管(包括神經(jīng)管、海馬、小腦和脊髓)的整個發(fā)育過程都有SOX2的表達。另外,在眼睛發(fā)育過程中,尤其是晶狀體、視神經(jīng)網(wǎng)膜和視神經(jīng)的發(fā)育過程中,存在SOX2的持續(xù)表達。內(nèi)胚層衍生的器官,比如氣管、食管、胃等在胚胎發(fā)育過程中有SOX2的表達。在食管中,SOX2在細胞的分化和形態(tài)的形成過程中發(fā)揮重要作用。腫瘤細胞,尤其是低分化和未分化的腫瘤細胞,其細胞表型與胚胎干細胞有許多相似之處,比如均具有分裂增殖和

7、自我更新的能力,這些相似性說明腫瘤細胞中基因的表達參與了干細胞性狀的調(diào)控。越來越多的研究表明,干細胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子SOX2在腫瘤組織中有表達。目前已證實的有乳腺癌、肝癌、軟組織肉瘤、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、生殖細胞瘤以及肺癌等。據(jù)報道,SOX2可促進多種腫瘤的轉(zhuǎn)移;有研究者發(fā)現(xiàn),在乳腺癌和前列腺癌細胞中,SOX2通過Wnt/B—catenin通路促進上皮細胞向間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化,從而促使腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。故SOX2可能在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。干細胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子SOX2在不同分化程度的食管鱗癌細胞系和食管鱗癌組織中的表達

8、情況以及SOX2在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮的作用,國內(nèi)外的報道仍然較少。本研究旨在通過檢測SOX2在高、中、低分化三株食管鱗癌細胞系和不同分化程度的食管鱗癌組織中的表達情況,來分析SOX2的表達與食管鱗癌患者的臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系,希望能夠為食管鱗癌患者的早期診斷和預(yù)后的判斷提供理論依據(jù)。目的檢測干細胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控

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