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《?；撬嵩诖笫蠹毙孕募∪毖Ｐ椭行募”Ｗo(hù)作用的機(jī)制研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、萬方數(shù)據(jù)?；撬嵩诖笫蠹毙孕募∪毖Ｐ椭行募”Ｗo(hù)作用的機(jī)制研究導(dǎo)師：葛均波院士指導(dǎo)小組成員：王克強(qiáng)教授左{及教授基金資助：國家973基礎(chǔ)研究項目(No．2011CB503905)萬方數(shù)據(jù)目錄中文摘要????????????????????????????1Abstract??????．?．??????????????????????????????4第一部分?；撬釋τ诖笫笕毖募〗M織和缺氧缺糖心肌細(xì)胞的保護(hù)作用??????．??????????????．???????????．???．9一、材料與方法???????????????????．．9結(jié)果??????
2、???????????????????????．25第二部分外源性補(bǔ)充低劑量?；撬嵩黾哟笫笮募〖?xì)胞內(nèi)牛磺酸濃度?．38材料與方法???????????????????38結(jié)果?????????????????????????????．39第三部分外源性補(bǔ)充低劑量?；撬嵬ㄟ^上調(diào)TAuT增加大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)?；撬釢舛??????????????????????45一、材料與方法???????????????????45二、結(jié)果??????????????????????50討j侖???????????????????????????????????????64結(jié){
3、念???????????????????????????????????????71參考文獻(xiàn)???????????????????????????．72文獻(xiàn)綜述???????????????????????????一81學(xué)術(shù)成果???????????????????????????100致謝??????????????????????????????????????．101萬方數(shù)據(jù)中文摘要背景急性心肌缺血是目前最為常見的致死性心血管疾病。盡管目前的再灌注治療能夠部分挽救心肌缺血、頓抑心肌，但已損傷心肌的修復(fù)困難加上缺血再灌注引起的新的心肌損傷使得即使接受再灌
4、注治療的患者仍然會有一部分出現(xiàn)心力衰竭和左心室重構(gòu)。因此在給予再灌注治療的同時給予心肌保護(hù)藥物可能會起到錦上添花的作用。牛磺酸(Taurine，Tau)在機(jī)體內(nèi)是含量最豐富的游離氨基酸，能夠通過抑制細(xì)胞凋亡、穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗脂質(zhì)過氧化損傷、清除氧自由基、調(diào)節(jié)細(xì)胞滲透壓、維持細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)等可能的機(jī)制保護(hù)心肌細(xì)胞。?；撬嵬ㄟ^細(xì)胞膜上的?；撬徂D(zhuǎn)運(yùn)體(taurinetransporter，TAuT)進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，TAuT對于維持細(xì)胞內(nèi)?；撬岬母邼舛绕鹬陵P(guān)重要的作用。冠脈搭橋手術(shù)以及高血壓可以引起心肌細(xì)胞內(nèi)?；撬岷康臏p少，其具體機(jī)制尚不清楚。那么在急性心肌缺血的的病理狀
5、態(tài)下，心肌細(xì)胞內(nèi)的牛磺酸水平會不會發(fā)生改變，補(bǔ)充外源性的?；撬崮芊裉嵘?xì)胞內(nèi)的?；撬崴綇亩_(dá)到對心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，本研究旨在對上述問題進(jìn)行探索，并且進(jìn)一步深入探究其可能的機(jī)制，為?；撬嵩谂R床中的應(yīng)用打下理論基礎(chǔ)。方法構(gòu)建大鼠急性心肌缺血模型，并給與外源性補(bǔ)充?；撬嶂委?，觀察缺血后不同時間點心肌組織中?；撬岷康母淖円约把a(bǔ)充牛磺酸能否增加細(xì)胞內(nèi)的?；撬岷浚⑻骄烤唧w的機(jī)制。利用H9C2細(xì)胞株進(jìn)行體外實驗，觀察不同缺糖和缺氧時間點心肌細(xì)胞內(nèi)牛磺酸含量的改變，以及不同濃度?；撬嶂委煂τ谌碧侨毖鯎p傷的心肌細(xì)胞內(nèi)?；撬岷亢图?xì)胞凋亡的影響，并進(jìn)一步探究?；撬釢舛?/p>
6、改變的可能機(jī)制。結(jié)果急性心肌缺血引起心肌組織結(jié)構(gòu)的破壞，導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡的增加，外源性補(bǔ)充牛磺酸能夠減少缺血引起的心肌組織的結(jié)構(gòu)破壞和心肌細(xì)胞的凋亡，改萬方數(shù)據(jù)中文摘要善缺血引起的心臟功能減弱。心肌細(xì)胞在缺糖和缺氧30min后即出現(xiàn)細(xì)胞凋亡的增加和增殖的減少，補(bǔ)充低劑量?；撬崮軠p少缺氧引起的心肌細(xì)胞凋亡并逆轉(zhuǎn)缺糖和缺氧導(dǎo)致的心肌細(xì)胞增殖減少。低劑量牛磺酸預(yù)處理減弱了缺糖引起的細(xì)胞氧化應(yīng)激，抑制了缺糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞線粒體膜電位的破壞，減弱了缺糖誘導(dǎo)的ER／SR介導(dǎo)的凋亡通路，并減少了缺糖誘導(dǎo)的UPR相關(guān)蛋白表達(dá)的增加。急性心肌缺血大鼠心肌組織內(nèi)的?；撬釢舛容^對
7、照組明顯減少，大鼠血漿中的?；撬釢舛让黠@增加，外源性補(bǔ)充?；撬崮軌蛟黾有募〗M織中的牛磺酸濃度。急性心肌梗塞患者血漿中的?；撬釢舛纫草^對照組明顯升高。體外實驗顯示低劑量?；撬崮孓D(zhuǎn)缺糖和缺氧引起的心肌細(xì)胞內(nèi)牛磺酸含量的降低。急性心肌缺血大鼠建模2h后心肌細(xì)胞內(nèi)CDO表達(dá)較對照組有所減少，建模o．5h和2h后CSD表達(dá)以及建模o．5h后CDO表達(dá)均沒有變化，缺糖損傷的心肌細(xì)胞在缺糖60min后CDO和CSD表達(dá)都有所減少，而缺氧損傷的心肌細(xì)胞在不同缺氧時間點CDO和CSD的表達(dá)都沒有變化。急性心肌缺血大鼠心肌細(xì)胞TAuT的表達(dá)明顯下調(diào)，外源性補(bǔ)充低劑量牛磺酸能夠明
8、顯上調(diào)TAuT的表達(dá)。體外實驗顯示缺糖和缺氧損傷下調(diào)
